微生物群衍生的短链脂肪酸通过线粒体自噬改善急性有机磷中毒小鼠脑组织损伤.pdfVIP

浙江医学2025年第47卷第11期

●论著

微生物群衍生的短链脂肪酸通过

线粒体自噬改善急性有机磷中毒

小鼠脑组织损伤

韩文文连洁吴斌

【摘要】目的探讨短链脂肪酸（SCFA）对急性有机磷中毒（AOPP）小鼠脑组织损伤的保护作用及其可能机制。方法采

用随机数字表法将18只小鼠分为对照组（control）组、敌敌畏（DDVP）组和DDVP+SCFA组，每组6只。control组小鼠口服0.5mL

0.9%氯化钠溶液。DDVP组小鼠口服溶解于0.5mL0.9%氯化钠溶液的DDVP（10mg/kg），以此产生神经毒性。DDVP+SCFA组

小鼠同时口服溶解于0.5mL0.9%氯化钠溶液的DDVP（10mg/kg）和SCFA（500mg/kg）。建模23h后，采用SHIRPA方案评估小

鼠神经行为学改变。收集小鼠大脑海马体组织，标准干湿法测量脑组织含水量；酶联免疫吸附试验检测海马体组织中炎症因子白

细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；蛋白质印迹法检测海马体组织中炎症相关蛋白[核因子-κB（NF-κB）

p65、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）p65]和线粒体自噬相关蛋白[磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的激酶1（PINK1）、E3泛素连接酶

（Parkin）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ（LC3Ⅱ/Ⅰ）、选择性自噬接头蛋白p62（p62）]表达水平。另取45只小鼠采用随机数字表法

分为control组、DDVP组和DDVP+SCFA组，每组15只，记录小鼠7d存活率。结果与control组比较，DDVP组小鼠7d存活

率、SHIRPA总分均降低，脑组织含水量增加，海马体组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高，p-NF-κBp65蛋白表达水平升高，

PINK1、Parkin和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平均升高，p62蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与DDVP组比较，

DDVP+SCFA组小鼠SHIRPA总分升高，脑组织含水量减少，海马体组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低，p-NF-κBp65蛋白

表达水平降低，PINK1、Parkin和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平均升高，p62蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结

论SCFA可通过调控线粒体自噬改善AOPP小鼠脑组织损伤。

【关键词】短链脂肪酸；有机磷中毒；线粒体自噬；脑损伤

Microbiota-derivedshort-chainfattyacidimprovingbraintissueinjuryinmicewithacuteorganophosphatepoisoningviami-

tophagy

HANWenwen,LIANJie,WUBin

First-authorsaddress:DepartmentofEmergency,NingboMedicalCenterLihuiliHospital,Ningbo315040,China

Correspondingauthor:WUBin,E-mail:drwzyywb@163.com

【Abstract】ObjectiveToexploretheprotectiveeffectofshort-chainfattyacid(SCFA)onbraintissueinjuryofmice

withacuteorganophosphatepoisoning(AOPP)anditspossiblemechanism.MethodsEighteenmiceweredividedinto

thecontrolgroup,dichlorvos(DDVP)group,andDDVP+SCFAgroupbytherandomnumbertablemethod,with6micein

eachgroup.Themiceinthecontrolgroupwereorallyadministered0.5mLof0.9%sodiumchloridesolution.Themicein

theDDVPgroupwereorallyadministeredDDVP(10mg/kg)dissolvedin0.5mLof0.9%sodiumchloridesolutiontoinduce

neurotoxicity.Th