伊立替康化疗方案汇总.pptx

伊立替康化疗方案汇总演讲人：日期:

目录CATALOGUE02主要适应症03标准剂量方案04不良反应管理05联合用药方案06临床护理要点01药物机制与特性

01药物机制与特性PART

拓扑异构酶I抑制作用抑制DNA复制与转录耐药性机制选择性靶向增殖细胞伊立替康及其活性代谢产物SN38通过与拓扑异构酶I结合，形成稳定的DNA-酶-药物三元复合物，阻断DNA单链断裂后的重新连接过程，导致DNA复制叉停滞和转录中断，从而引发细胞凋亡。由于拓扑异构酶I在快速增殖的肿瘤细胞中表达显著升高，伊立替康可优先作用于癌细胞，但对正常细胞的毒性相对较低，体现出一定的治疗窗口优势。肿瘤细胞可能通过下调拓扑异构酶I表达、增强药物外排泵功能或激活DNA损伤修复通路（如非同源末端连接）来逃逸伊立替康的杀伤作用。

S期特异性杀伤低剂量持续给药可诱导肿瘤细胞同步停滞于S期，后续联合放射治疗或其他周期非特异性药物（如铂类）时可产生协同增效作用。同步化效应非分裂细胞逃逸处于G0期（静止期）的肿瘤干细胞对伊立替康不敏感，此为治疗后复发的重要机制之一，需联合靶向微环境或表观遗传调控药物克服。伊立替康主要作用于细胞周期的S期（DNA合成期），此时拓扑异构酶I活性最高，药物可通过干扰DNA解旋过程直接阻断复制叉前进，导致复制应激和双链断裂累积。细胞周期特异性

羧酸酯酶介导活化伊立替康在肝脏和肠道中被羧酸酯酶水解为活性代谢物SN38，其抗肿瘤效力较母体药物高100-1000倍，该过程受个体酶活性差异影响显著。代谢途径与半衰期UGT1A1介导失活SN38通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）葡萄糖醛酸化生成无活性的SN38G排泄，UGT1A1*28等基因多态性可导致代谢延迟，增加血液毒性风险。药代动力学特征静脉给药后呈三室模型分布，母体药物半衰期约6-12小时，SN38半衰期10-20小时，主要经胆汁排泄（60-70%），肾功能不全者无需调整剂量。

02主要适应症PART

FOLFIRI方案联合应用伊立替康常与5-氟尿嘧啶（5-FU）及亚叶酸钙（LV）组成FOLFIRI方案，作为转移性结直肠癌的一线或二线治疗，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。单药或联合靶向药物对于无法耐受联合化疗的患者，伊立替康可作为单药使用；或与贝伐珠单抗等抗血管生成药物联用，增强抗肿瘤效果并延缓耐药性产生。二线治疗选择在奥沙利铂方案失败后，伊立替康为基础的方案仍是转移性结直肠癌的标准二线治疗，其代谢产物SN38通过抑制拓扑异构酶Ⅰ发挥持续抗肿瘤作用。转移性结直肠癌

晚期胰腺癌联合白蛋白结合型紫杉醇临床研究显示，伊立替康与白蛋白结合型紫杉醇联用可通过协同作用抑制肿瘤细胞增殖，延长中位生存期（mOS）。03局部晚期患者的转化治疗对于不可切除的局部晚期胰腺癌，伊立替康联合放疗可缩小肿瘤体积，提高手术切除率（R0切除率）。0201NALIRI方案伊立替康与脂质体伊立替康（NALIRI）联合5-FU/LV用于晚期胰腺癌的二线治疗，尤其适用于吉西他滨方案进展的患者，可改善疾病控制率（DCR）。

小细胞肺癌IP方案伊立替康联合顺铂（IP方案）作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，其疗效优于传统EP方案（依托泊苷+顺铂），尤其适用于亚洲人群。拓扑异构酶双重抑制伊立替康通过抑制拓扑异构酶Ⅰ，与拓扑替康（拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）序贯使用可减少耐药性，延长缓解持续时间（DoR）。三线及以上治疗选择对于复发难治性小细胞肺癌，单药伊立替康仍可提供一定的疾病控制，需密切监测骨髓抑制及迟发性腹泻等不良反应。

03标准剂量方案PART

单药给药方案（如180mg/m2）剂量与输注时间推荐剂量为180mg/m2，静脉输注90分钟，每2周重复一次。需密切监测患者的中性粒细胞计数及腹泻症状，必要时调整剂量或延迟给药。适应症与疗效主要用于转移性结直肠癌的二线治疗，单药客观缓解率约15%-20%。对拓扑异构酶Ⅰ高表达的肿瘤可能更敏感。毒性管理重点延迟性腹泻（胆碱酯酶抑制剂阿托品可预防）和骨髓抑制（需定期血常规监测）是主要剂量限制性毒性，需提前制定干预策略。

双周疗法（FOLFIRI方案）联合用药组成伊立替康（180mg/m2）联合亚叶酸钙（400mg/m2）和5-FU（400mg/m2推注+2400mg/m2持续输注46小时），每14天为一周期。临床注意事项需预防性使用止吐药和生长因子支持，尤其对于ECOG评分≥2或老年患者，建议降低初始剂量至150mg/m2以减少毒性。协同机制5-FU增强SN38（伊立替康活性代谢物）的细胞毒性，亚叶酸钙稳定TS酶抑制复合物，显著提高结直肠癌一线治疗有效率（可达35%-50%）。

三周疗法调整策略高剂量间歇方案350mg/m2静脉输注90分钟，每21天重复，适用于体能状