CN120247964A 三炔连接剂和使用方法 （箭头药业股份有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120247964A(43)申请公布日2025.07.04

(21)申请号202510149001.0

(22)申请日2019.02.15

(30)优先权数据

62/6316832018.02.17US

62/6467392018.03.22US

62/6637632018.04.27US

62/7903002019.01.09US

(62)分案原申请数据

201980013763.02019.02.15

(71)申请人箭头药业股份有限公司地址美国加利福尼亚州

(72)发明人李珍E·阿尔滕霍弗J·卡尔森

M·富勒-沃特斯陈波

(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公

司72001

专利代理师罗文锋林毅斌

(51)Int.CI.

CO7F9/24(2006.01)

CO7C237/22(2006.01)

CO7C233/18(2006.01)

CO7C205/43(2006.01)

CO7K5/072(2006.01)

CO7F9/6518(2006.01)

CO7H21/02(2006.01)

A61K47/54(2017.01)

A61K47/65(2017.01)

权利要求书18页说明书101页

序列表(电子公布)

(54)发明名称

三炔连接剂和使用方法

(57)摘要

CN120247964A本发明涉及三炔连接剂和使用方法。描述了可用于促进靶向基团、药代动力学(PK)增强剂或修饰剂或其它呈递剂连接到寡核苷酸上的改进的连接剂。所述连接剂可表现出改进的反应收率、稳定性和生物活性，特别是在与基于寡核苷酸的化合物，如RNA干扰(

CN120247964A

CN120247964A权利要求书

CN120247964A

2

1.式I的化合物：

式I,

或其可药用盐，

其中L1、L2和L3各自独立地为包含任选取代的亚烷基的连接基；Q是四价碳、四取代苯基或任选取代的亚烷基；

R包含偶联部分或RNAi剂；且

X是NR或键，且R是H或任选取代的C?-C?烷基。

2.一种化合物，其选自：

化合物编号

结构

1

2

3

CN120247964A权利要求书2/18页

化合物编号

结构

3

4

5

6

CN120247964A权利要求书3/18页

化合物编号

结构

7

8

9

10

4

CN120247964A权利要求书4/18页

化合物编号

结构

11

12

13

14

15

5

CN120247964A权利要求书5/18页

化合物编号

结构

16

17

18

19

6

CN120247964A权利要求书6/18页

化合物编号

结构

20

21

22

或其可药用盐。

3.式II的化合物，

式Ⅱ,

7

CN120247964A权利要求书7/18页

8

或其可药用盐，

其中，

L1、L2和L3各自独立地为包含任选取代的亚烷基的连接基；

L?是包含任选取代的亚烷基、任选取代的亚芳基和任选取代的亚环烷基的连接基；R1的

每种情况是任选取代的烷基；R2是任选取代的烷基；且R?是H或任选取代的烷基。

4.式V的化合物，

式V或其可药用盐，

其中，

L1、L2和L3各自独立地为包含任选取代的亚烷基的连接基；

L?是包含任选取代的亚烷基、任选取代的亚芳基或任选取代的亚环烷基的连接基；R?是H或任选取代的烷基；

TL是靶向配体；

Y是0或S;且

RNA包含RNAi剂或由RNAi剂组成