医院CAR-NK细胞治疗血液系统疾病知情同意书.docxVIP

医院CAR-NK细胞治疗血液系统疾病知情同意书

患者姓名：__________性别：__________年龄：__________住院号：__________病历号：__________

一、治疗方案基本信息

本治疗方案为嵌合抗原受体自然杀伤细胞（ChimericAntigenReceptorNaturalKillerCell，CAR-NK）治疗，适用于经规范治疗后复发/难治的血液系统恶性肿瘤，包括但不限于复发/难治性急性淋巴细胞白血病（r/rALL）、复发/难治性多发性骨髓瘤（r/rMM）、复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/rNHL）等。

二、治疗原理与目标

CAR-NK细胞是通过基因工程技术对患者自体或供体来源的自然杀伤（NK）细胞进行改造，使其表面表达特异性识别肿瘤细胞表面抗原（如CD19、BCMA、CD20等）的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的CAR-NK细胞可通过CAR结构特异性结合肿瘤细胞表面抗原，激活NK细胞内源性杀伤信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡；同时保留NK细胞原有的“非特异性杀伤”功能（如通过NKG2D受体识别应激状态下肿瘤细胞表达的MICA/B分子），从而实现对肿瘤细胞的双重靶向杀伤。

本治疗的核心目标为：1.清除或显著减少体内肿瘤负荷；2.延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）；3.为后续造血干细胞移植等巩固治疗创造条件（视患者具体病情而定）。

三、适应症与禁忌症

（一）适应症（需同时满足以下条件）

1.经组织学或细胞形态学确诊的血液系统恶性肿瘤，符合复发/难治标准（具体标准以《血液系统恶性肿瘤诊疗指南（2023版）》为准）；

2.已接受过至少2线标准治疗（包括化疗、靶向治疗或造血干细胞移植）后疾病进展或未缓解；

3.肿瘤细胞表面表达与所选CAR-NK细胞匹配的靶抗原（如CD19阳性ALL、BCMA阳性MM），经流式细胞术或免疫组化检测确认；

4.体能状态评分（ECOG）≤2分；

5.重要器官功能评估符合以下标准：

-血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×10?/L，血小板（PLT）≥50×10?/L（未输注血小板情况下）；

-肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN；

-肾功能：血肌酐（Scr）≤1.5倍ULN或估算肾小球滤过率（eGFR）≥50ml/min；

-心功能：左室射血分数（LVEF）≥50%，心电图无严重心律失常；

-肺功能：动脉血氧分压（PaO?）≥60mmHg（未吸氧状态下）。

（二）禁忌症（存在以下任意一项则不适用）

1.合并未控制的细菌、真菌或病毒感染（如活动性结核、HIV病毒载量＞50拷贝/ml、乙肝病毒DNA＞1000拷贝/ml且未行抗病毒治疗）；

2.妊娠或哺乳期女性；

3.严重自身免疫性疾病活动期（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎活动期）；

4.中枢神经系统（CNS）肿瘤浸润或CNS白血病未控制；

5.3个月内发生过急性心肌梗死、脑梗死或严重心力衰竭（NYHA心功能分级Ⅲ-Ⅳ级）；

6.已知对CAR-NK细胞制备过程中使用的载体成分（如慢病毒、质粒）或培养试剂（如人血清白蛋白、细胞因子）过敏；

7.预计生存期＜3个月（根据ECOG评分及多器官功能评估）。

四、治疗流程

（一）治疗前准备（约1-2周）

1.患者筛选：完成血常规、血生化、凝血功能、感染四项（乙肝、丙肝、梅毒、HIV）、肿瘤标志物、骨髓穿刺（含流式细胞术、细胞遗传学/分子生物学检测）、影像学（CT/MRI）等检查，确认符合适应症且无禁忌症。

2.NK细胞来源选择：根据患者情况选择自体NK细胞（从患者外周血单采获取）或供体NK细胞（优先选择HLA单倍体相合的亲缘供体，次选脐血来源NK细胞）。

3.细胞采集：若选择自体NK细胞，通过血细胞分离机进行外周血单个核细胞采集（单采量约2-3L）；若选择供体NK细胞，需完成供体筛查（与患者相同的感染指标、血型匹配等）后采集供体外周血或脐血。

4.实验室制备：采集的NK细胞经磁珠分选或流式分选纯化后，通过慢病毒或转座子系统进行CAR基因转导，随后在含IL-2、IL-15等细胞因子的无血清培养基中扩增培养（约10-14天）。制备过程中需进行严格质量控制，包括：CAR转导效率（≥30%）、细胞活率（≥80%）、无菌检测（细菌、真菌、支原体阴性）、内毒素（≤5EU/ml）、残余病毒载体（≤1×10?拷贝/剂量）等。

（二）回输前预处理（回输前3-5天）