（2025版）系统性肥大细胞增多症实践指南解读PPT课件.pptxVIP

nccn临床实践指南：系统性肥大细胞增多症（2025.v1）ppt课件精准诊疗的权威指南

目录第一章第二章第三章疾病概述临床表现诊断标准

目录第四章第五章第六章分类与分期治疗策略随访与管理

疾病概述1.

克隆性增殖疾病系统性肥大细胞增多症是一种罕见的骨髓起源肿瘤，其特征是肥大细胞在皮肤以外的一个或多个组织、器官或系统中异常克隆性增殖和聚集。介质释放病理异常增殖的肥大细胞通过释放组胺、前列腺素、白三烯等血管活性介质，引发多器官功能障碍和系统性炎症反应。组织浸润特点骨髓是最常见的受累部位，其次为皮肤、脾脏、淋巴结和肝脏，病理活检可见密集的肥大细胞浸润。疾病异质性根据WHO分类可分为惰性型、侵袭型和白血病型等亚型，临床表现和预后差异显著。定义与发病机制

约90%-95%的系统性病例存在KITD816V基因突变，该突变导致受体酪氨酸激酶持续活化，促进肥大细胞异常增殖。核心驱动突变突变通常为体细胞获得性而非遗传性，主要发生在造血干细胞阶段，导致肥大细胞克隆性扩增。体细胞获得性突变后的KIT蛋白通过JAK-STAT、PI3K-AKT等下游信号通路持续激活，逃逸正常凋亡调控。信号通路异常KIT外显子17测序是诊断关键，突变状态对靶向治疗选择具有决定性指导价值。突变检测意义病因与KIT基因突变

2023年被列入中国《第二批罕见病目录》，年发病率约为0.3-1.0/10万，无显著性别差异。罕见病属性发病年龄分布地域分布特点伴随疾病情况可发生于任何年龄段，但成人发病率显著高于儿童，诊断中位年龄约50-60岁。全球范围内报道病例以欧美国家为主，亚洲地区相对少见，可能与诊断意识相关。约20%-30%患者合并其他血液系统恶性肿瘤，如骨髓增生异常综合征或骨髓纤维化。流行病学特征

临床表现2.

全身症状系统性肥大细胞增多症患者常出现阵发性皮肤潮红，表现为面部、颈部或躯干皮肤突然发红，可能伴有灼热感，通常由肥大细胞释放组胺等介质引起。皮肤潮红患者常报告中轴骨骼（如脊柱、骨盆）的持续性疼痛，这与肥大细胞浸润骨髓导致骨代谢异常相关，严重者可出现病理性骨折。骨痛与骨质疏松系统性症状中非特异性但常见表现，可能与慢性炎症状态、贫血或肥大细胞介质释放导致的全身代谢紊乱有关。疲劳与乏力

胃肠道痉挛典型表现为餐后发作性腹痛，伴随恶心、呕吐或腹泻，系肥大细胞释放组胺和前列腺素引起胃肠平滑肌收缩及黏膜水肿所致。突发性低血压、心动过速甚至晕厥，尤其在接触酒精、昆虫叮咬等触发因素后，与肥大细胞大量释放血管活性介质相关。约30%患者出现支气管痉挛症状如喘息、呼吸困难，严重时可进展为类过敏反应，需警惕喉头水肿风险。包括头痛、认知功能障碍及抑郁倾向，可能与肥大细胞介质通过血脑屏障影响神经递质平衡有关。心血管不稳定呼吸系统反应神经系统影响肥大细胞活化症状

肝脾肿大体检可触及肝脾边缘，影像学显示器官体积增大，提示肥大细胞浸润及继发性纤维化，可能伴随肝功能异常。血液系统异常表现为贫血（红细胞降低）、血小板减少或增多、白细胞计数波动，反映骨髓造血功能受肥大细胞增殖影响。皮肤病变超过80%患者出现色素性荨麻疹，特征为摩擦后形成风团（Darier征），皮损多分布于躯干，组织学可见真皮层肥大细胞聚集。器官受累表现

诊断标准3.

检测到KIT基因第816密码子突变（如D816V）、CD25/CD2阳性肥大细胞或血清类胰蛋白酶持续20ng/mL（需排除髓系肿瘤干扰），满足任意一项即可支持诊断。次要标准2骨髓和/或其他皮肤外器官活检显示多灶性致密浸润，需满足≥15个肥大细胞聚集，这是诊断的核心依据，需通过组织病理学确认。主要标准骨髓或皮肤外器官活检中，超过25%的肥大细胞呈梭形或非典型形态，或骨髓涂片中超过25%为不成熟/非典型肥大细胞，提示异常增殖特征。次要标准1WHO诊断标准

组织处理规范活检标本需采用Giemsa染色或类胰蛋白酶免疫组化染色，以清晰显示肥大细胞的异染颗粒及形态特征，避免漏诊非典型病例。形态学分析重点评估肥大细胞分化程度，若梭形/非典型细胞占比25%或见核分裂象，提示侵袭性可能，需结合临床分级。浸润评估标准要求至少一个高倍视野下观察到≥15个肥大细胞聚集，且需记录浸润范围（多灶性或弥漫性）及是否伴纤维化等继发改变。联合标记检测除CD117（KIT）外，必须加做CD25和CD2流式细胞术或免疫组化，以确认异常免疫表型，增强诊断特异性。骨髓活检要求

KIT基因测序强制包含外显子17（重点检测D816V突变），采用等位基因特异性PCR或二代测序技术，灵敏度需达1%-5%以识别低负荷突变。血清类胰蛋白酶需两次检测（间隔≥2周）且持续20ng/mL，但合并血液肿瘤时需结合其他指标，避免假阳性干扰。辅助血液检查包括全血细胞计数（关注嗜酸性粒细胞增多、贫血）、肝功能（评估脏器浸润）及类胰蛋白酶动态监