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替加环素临床用药须知

替加环素是一种甘氨酰四环素类抗生素，是半合成四环素米诺环

素的衍生物，2005年6月被FDA批准上市，用于治疗成人复杂性腹

腔感染和复杂性皮肤及皮肤软组织感染，之后获批用于治疗社区获得

性肺炎。

临床用药评价公众号：替加环素于2011年12月在中国批准上市,

用于以上3个应证。

抗菌作用与代谢特点

作为一种广谱抗菌药物，替加环素对革兰阴性需氧菌如肠杆菌科

细菌、大多数革兰阳性需氧菌包括耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、厌氧

菌和非典型病原体均具有较好的体外抗菌活性，基于体外抗菌活性结

果，替加环素常被广泛用于治疗多重耐药菌(MDR)引起的医院内获

得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和血流感染(BSD等。

O

H

H3CN

HaCi

由于独特的结构，替加环素与其他四环素或抗菌药物不易产生交

叉耐药，能够克服或限制核糖体保护和外排泵这两种四环素耐药机制,

其耐药主要是由于染色体介导的耐药结节分化家族(RND)主动外排

系统激活所致。

替加环素属于时间依赖性抗菌药物并且有较长的抗菌药物后效

应，因此AUC/MIC常作为替加环素疗效评价的PK/PD指标。替加环素

静脉注射后呈线性PK特点；在健康受试者的I期临床试验中，推荐

剂量为首剂静脉注射给予lOOmg,后每12h（ql2h）5mg续注。替加

环素峰值血清稳态浓度可达（866±233）ug/L,半衰期为37〜67h,

血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为300〜58ug/h/L。

替加环素具有良好的组织穿透力，能广泛分布于身体各组织器官,

其稳态分布容积约为7.2~8.6L/kgo研究表明，替加环素在肺、骨骼、

肝、脾、肾和皮肤等部位有较好的分布。临床用药评价公众号：药物

主要通过胆汁/粪便排泄消除，替加环素不抑制以下6种细胞色素P4

5（CYP）的亚型：1A2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4,与此相关药物

不会影响替加环素的清除。

其总剂量的22%以原型经尿液排泄代谢产物，肾功能不全（包括

血液透析）患者无需调整剂量；但建议在严重肝功能障碍（ChildP

ughC）患者中需要调整剂量（首剂100mg后维持剂量为25mg,ql2

h）,并密切关注后续情况（监测肾功能、肝酶变化及胰腺炎等潜在

不良反应）。

替加环素临床应用

替加环素国内已获批准的应证包括：

18岁（含）以上由敏感菌株引起的:

(1)成人复杂性腹腔内感染(cIAI)

国内外已在替加环素治疗成人cIAI进行了数个多中心的随机双

盲的临床研究，提示替加环素与亚胺培南西司他丁治疗效果相似，并

且在单病原体和多病原体感染间差异无统计学意义。2017年美国外

科感染协会修订了腹腔感染治疗指南指出：在大多数情况下,不建议

使用替加环素进行经验性治疗，如果是耐药菌感染的成年患者，无敏

感药物的情况下可考虑使用含替加环素的联合治疗方案(2B级)。

(2)成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)

住院成人患者cSSSI的两项III期双盲研究，结果显示，与对照组

比较不良事件相似，替加环素组恶心和呕吐反应发生率增加，万古霉

素-氨曲南组皮疹出现率高和肝转氨酶水平升高；替加环素单药治疗

与万古霉素-氨曲南组合治疗cSSSI患者一样安全有效。

(3)社区获得性细菌性肺炎(CAP)

2016年中国CAP指南中指出应根据患者年龄、疾病严重程度及

药物敏感性等综合评估，选择恰当的抗感染药物；替加环素可作为产

超广谱B-内酰胺酶肠杆菌科、高产AmpC酶肠杆菌科、产碳青霉烯酶

肠杆菌科以及不动杆菌属的次选抗感染药物。

8岁以上儿童患者由敏感菌株引起的:

(1)复杂性腹腔内感染(cIAI)

(2)复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)

有关儿童的研究较少，一项纳入58例年龄为8-11岁的严重感染

患儿接受替加环素多剂量梯度(.75.1.00、1.25mg/kg,q12

h,最大剂量不超过5mg)的II期多中心的临床研究，提示替