2025MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）解读PPT课件.pptxVIP

2025MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）解读精准诊疗新突破

目录第一章第二章第三章MET基因基础与异常概述MET异常检测与诊断规范METex14跳跃突变诊疗策略

目录第四章第五章第六章MET扩增诊疗路径解析共识核心推荐要点临床案例分析

MET基因基础与异常概述1.

MET基因结构与功能特性基因定位与组成：MET基因位于人类7号染色体长臂(7q21-31)，由21个外显子和20个内含子组成，DNA长度约125kb，编码c-MET受体酪氨酸激酶，属于跨膜受体家族。蛋白功能机制：c-MET作为肝细胞生长因子受体(HGFR)，通过HGF配体结合诱导二聚化，激活下游MAPK、PI3K/Akt和STAT3信号通路，调控细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成等关键生物学过程。致癌转化特性：MET基因异常可导致受体持续活化，包括结构性二聚化、激酶域突变或蛋白降解障碍，进而驱动肿瘤发生发展，在NSCLC中表现为独立致癌驱动或耐药机制。

01由14号外显子剪接位点突变引起转录缺失，导致近膜结构域（含c-Cbl结合位点）丢失，抑制泛素化介导的蛋白降解，使MET蛋白稳定性增加并持续激活下游信号通路。METex14跳跃突变02表现为基因组拷贝数异常增加，通过MET蛋白过表达引发配体非依赖性激活，原发扩增发生率1%-5%，继发扩增常见于EGFR-TKI耐药（奥希替尼耐药后达15%-50%）。MET基因扩增03可由基因扩增、转录上调或微环境因素（如缺氧）诱导，在NSCLC中发生率为13.7%-63.7%，IHC3+与EGFR-TKI耐药显著相关（发生率约29%）。MET蛋白过表达04罕见但具有明确致癌性，通过融合伴侣基因的启动子或二聚化域驱动MET激酶组成性激活，需通过RNA测序或二代测序(NGS)检测确认。MET基因融合MET异常主要类型及发生机制

METex14跳跃突变占比突出:在MET异常中占比最高（2%），且与肺腺癌高度侵袭性显著相关（临床数据显示3倍疾病进展风险）。靶向治疗突破显著:2025版共识首次纳入谷美替尼/赛沃替尼等新药，联合方案（如奥希替尼+赛沃替尼）使耐药患者客观缓解率提升至42%。检测标准化亟待加强:当前单一基因检测覆盖率不足（共识指出仅65%机构开展METex14检测），需推动多生物标志物联合分析体系。中国人群MET异常流行病学特征

MET异常检测与诊断规范2.

分子检测适用人群与时机针对70岁以上肺腺癌患者，尤其是合并多种基础疾病（如COPD、冠心病）者，需优先检测METex14跳跃突变，因其在该人群发生率可达3%，且与肿瘤高侵袭性相关。高龄肺腺癌患者对EGFR-TKI治疗失败（尤其三代TKI耐药后）的NSCLC患者，需评估继发MET扩增，发生率为5%-50%，这是克服耐药的关键靶点之一。EGFR-TKI耐药患者此类患者METex14跳跃突变发生率高达13%-22%，初诊时应纳入常规检测，以避免漏诊潜在靶向治疗机会。肺肉瘤样癌患者

NGS高通量检测作为首选方法，可同步检测METex14跳跃突变、扩增及融合等变异，检出率较传统方法提升18.7%，尤其适合组织样本充足的初诊患者。针对METex14跳跃突变特异性高，但仅能检测已知剪接位点突变，可能遗漏罕见变异，适用于资源有限地区的快速筛查。通过基因拷贝数（GCN）和CEP7比值判定扩增，但阈值设定存在争议（GCN≥5或比值≥2），需结合临床背景解读。适用于组织样本不足或动态监测耐药的患者，但需注意假阴性率（约15%），阴性结果需通过组织复测确认。RT-PCR技术FISH检测MET扩增液体活检补充应用主流检测技术比较与应用

标本质量控制手术标本需保证10%以上肿瘤细胞含量，活检标本要求≥20%，避免因样本不足导致假阴性；腺癌需特别标注微乳头亚型（预后差亚型）。多基因共突变分析METex14跳跃突变可能合并EGFR突变（0.3%-10%）或扩增（6.4%-28.5%），需通过多基因panel排除共存驱动变异。临床-病理整合报告报告需明确MET异常类型（如跳跃突变/扩增）、变异等位基因频率（VAF）及伴随PD-L1表达水平（免疫治疗参考），并附治疗推荐等级（1A-3级）。病理诊断与结果解读要点

METex14跳跃突变诊疗策略3.

发病年龄与性别分布METex14跳跃突变多见于老年患者（中位年龄70岁），女性占比略高（约55%），与吸烟史关联性较弱（约30%有吸烟史）。该突变常伴随较高的肿瘤异质性和早期转移倾向，约40%患者初诊时已发生远处转移（常见于骨、肝和中枢神经系统）。对传统化疗敏感性较低（ORR20%），但靶向治疗（如MET-TKI）显著改善预后，中位PFS可达8-12个月，总生存期延长至24个月以上。侵袭性生物学行为治疗反应差异临床特征与预后关联性

一线靶向