CN118598820B 一种二苯基三嗪类化合物及其制备方法和应用 （石家庄四药有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN118598820B(45)授权公告日2025.07.08

(21)申请号202410701022.4

(22)申请日2024.05.31

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN118598820A

(43)申请公布日2024.09.06

(66)本国优先权数据

202410169645.12024.02.06CN

(73)专利权人石家庄四药有限公司

地址050035河北省石家庄市高新技术产

业开发区槐安东路518号(注册地址)专利权人河北国龙制药有限公司

(72)发明人孙立杰孙晓飞杨娴曹柳

李磊朱树杰郭志强赵方红路晓兵侯海婷

(74)专利代理机构河北国维致远知识产权代理有限公司13137

专利代理师墨伟

(51)Int.CI.

CO7D253/07(2006.01)

A61K31/53(2006.01)

A61P13/12(2006.01)

A61P3/10(2006.01)

A61P17/02(2006.01)

A61P37/06(2006.01)

A61P9/12(2006.01)

(56)对比文件

CN107569476A,2018.01.12

CN108530348A,2018.09.14

审查员邹雯

权利要求书2页说明书17页附图7页

(54)发明名称

一种二苯基三嗪类化合物及其制备方法和

应用

(57)摘要

CN118598820B本发明属于化学药技术领域，具体涉及一种二苯基三嗪类化合物及其制备方法和应用。该二苯基三嗪类化合物不具有PGI2骨架，对PGI2受体有很强的选择性和亲和性，与PGI2类似物相比，具有良好的靶点选择性。经实验验证，该化合物体内药效优于司来帕格，且其毒性远远小于司来

CN118598820B

CN118598820B权利要求书1/2页

2

1.一种二苯基三嗪类化合物或其可药用的盐，其特征在于，其结构式如式I所示：

式I。

2.权利要求1所述的二苯基三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步

骤：

将结构式如式II所示的化合物、甲基磺酰胺、4-二甲氨基吡啶和碳二亚胺在二氯甲烷中混合，升温至35~45℃反应2~3h,降至20~40℃,将所得反应液用纯化水洗涤，再用盐酸溶液洗涤，然后脱水，去除溶剂，即得；

式II。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述甲基磺酰胺与所述结构式如式II所示的化合物的当量之比≥1;和/或

所述4-二甲氨基吡啶与所述结构式如式II所示的化合物的当量之比≥1;和/或所述碳二亚胺的当量与所述结构式如式II所示的化合物的当量之比≥1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述结构式如式II所示的化合物的制备方法具体包括以下步骤：

II-1

II-4

II-2

II-5

II-3

II-6

S1、将冰乙酸、苯偶酰、盐酸氨基脲和纯化水混合，升温至100~110℃保温反应2~2.5h,然后降温至30~40℃,加入纯化水，在20~30℃搅拌反应0.5~1h,固液分离，将所得固相置于乙酸乙酯中，回流反应2~3h,降温后固液分离，得到中间体II-1;

S2、将三氯氧磷和所述中间体II-1混合，升温至80~85℃,搅拌溶清，保温反应1~1.5h,除去溶剂后，向所得产物中加入甲苯和异丙醇的混合溶剂，搅拌分散，固液分离得到中间体II-2;

CN118598820B权利要求书2/2页

3

S3、向反应瓶中依次加入中间体II-2、4-(异丙基氨基)丁醇，升温至140~150℃,保温反应12~15h,降温至室温，将反应液倒入水中，加入乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤后干燥，除去溶剂，将所得产物用硅胶柱纯化，得到中间体II-3;

S4、将所述中间体II-3与二氯甲烷混合，降温至0~10℃,加入戴斯-马丁试剂，在0~10℃反应12~15h,所得反应液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再用饱和氯化钠水溶液洗涤，有机相干燥，除去溶剂，将所得产物用硅胶柱纯化，得到中间体II-