遗传高风险癌症筛查与干预指南PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：遗传/家族高风险评估-结直肠癌，子宫内膜癌和胃癌（2024.V4）精准评估，科学防控

目录第一章第二章第三章高风险人群定义主要遗传综合征基因检测推荐标准

目录第四章第五章第六章筛查与监测策略遗传检测临床价值风险管理与干预措施

高风险人群定义1.

结直肠癌高风险特征林奇综合征、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、MUTYH相关息肉病(MAP)等遗传性疾病显著增加患病风险，这类患者常伴有早发癌变和多发性息肉特征。遗传综合征直系亲属中有结直肠癌患者的人群风险升高，尤其是一级亲属中有多例患者或早发病例(50岁)的家庭成员需特别警惕。家族聚集性溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病患者随着病程延长癌变风险累积，广泛性结肠炎病程超过10年者需加强监测。慢性肠道病变

01林奇综合征(MMR基因突变)、PTEN基因突变(考登综合征)和BRCA基因突变携带者患病风险显著增高，常伴有多种肿瘤家族史。遗传易感因素02肥胖(BMI30)、多囊卵巢综合征和糖尿病患者体内雌激素水平异常，导致子宫内膜长期受无拮抗雌激素刺激。内分泌代谢异常03长期无排卵性月经、雌激素替代治疗未联合孕激素者，子宫内膜增生和癌变风险明显增加。激素失衡状态04长期未控制的高血压患者子宫内膜血管病变风险增高，可能与微循环障碍促进癌变相关。高血压病史子宫内膜癌高风险特征

输入标题家族聚集现象遗传性综合征CDH1基因突变导致的遗传性弥漫性胃癌综合征、林奇综合征等显著增加患病风险，这类患者常表现为早发性和多灶性病变。长期未根治的幽门螺杆菌感染可诱发慢性炎症-萎缩-肠化生-异型增生癌变链条，是重要的可干预风险因素。慢性萎缩性胃炎伴肠化生、胃腺瘤性息肉和术后残胃等病变具有明确癌变倾向，需定期内镜监测。一级亲属中有胃癌患者的人群风险增高2-3倍，若家族中有多例弥漫型胃癌患者需考虑遗传检测。幽门螺杆菌感染癌前病变状态胃癌高风险特征

主要遗传综合征2.

结直肠癌相关综合征（林奇、FAP、MAP）林奇综合征（LynchSyndrome）：由错配修复基因（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）突变引起，显著增加结直肠癌、子宫内膜癌等风险，典型表现为早发（50岁）、近端结肠肿瘤及多原发癌。家族性腺瘤性息肉病（FAP）：APC基因突变导致，特征为数百至数千枚结直肠腺瘤，未干预者癌变风险近100%，需从10-12岁起定期肠镜监测。MUTYH相关息肉病（MAP）：MUTYH基因双等位突变引发，表现为10-100枚腺瘤，癌变风险较高，需类似FAP的严密筛查策略。

123子宫内膜癌为最常见肠外表现，女性携带者终生风险达40%-60%，建议25-35岁起每年子宫内膜活检或影像学检查。林奇综合征PTEN基因突变导致，除子宫内膜癌外，还增加乳腺癌、甲状腺癌风险，推荐30-35岁起每年妇科检查及乳腺MRI。PTEN错构瘤综合征STK11基因突变引发，表现为黏膜色素沉着、胃肠道息肉，女性患者子宫内膜癌风险升高，需个体化筛查方案。黑斑息肉综合征（PJS）子宫内膜癌相关综合征（林奇、PTEN、PJS）

CDH1基因突变遗传性弥漫型胃癌（HDGC）：CDH1突变携带者终生胃癌风险达70%，建议20-25岁起每1-2年胃镜检查，或考虑预防性全胃切除术。乳腺小叶癌风险：女性CDH1突变者同时需关注乳腺癌（风险约40%-50%），推荐30岁起年度乳腺MRI联合钼靶筛查。林奇综合征与FAP林奇综合征：胃癌风险较普通人高5%-10%，尤其亚洲人群需结合胃镜监测，建议30-35岁起每2-3年检查。家族性腺瘤性息肉病（FAP）：胃底腺息肉常见，虽癌变率低，但十二指肠息肉癌变风险显著，需定期上消化道内镜评估。胃癌相关综合征（CDH1、林奇、FAP）

基因检测推荐标准3.

早发性结直肠癌（50岁）：早发患者中约30%存在遗传易感基因突变（如林奇综合征相关基因），需通过基因检测明确病因以指导家族成员筛查及个体化治疗。家族聚集性病例：若一级亲属中≥2例结直肠癌或合并其他林奇综合征相关肿瘤（子宫内膜癌、胃癌等），需优先检测错配修复基因（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）及EPCAM基因。特定病理特征：肿瘤组织检测显示微卫星不稳定性（MSI-H）或免疫组化提示错配修复蛋白缺失（dMMR），应进一步进行胚系基因检测以排除遗传性病因。010203结直肠癌检测指征（早发/家族史）

子宫内膜癌普筛原则（MMR检测）通过检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达，若发现任一蛋白缺失（尤其MLH1/PMS2共缺失需排除MLH1启动子甲基化）。免疫组化初筛对MMR蛋白表达异常或MSI-H患者，需行胚系基因测序确认是否为林奇综合征，并扩展至家系验证。分子检测补充确诊林奇综合征的女性需从30-35岁起每年接受子宫内膜活检及经阴道超声监测，同时