嗜酸性骨髓淋巴肿瘤实践指南解读PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南:伴有嗜酸性粒细胞和酪氨酸激酶融合基因的骨髓/淋巴肿瘤(2025.V1)解读精准诊疗，优化患者管理

目录第一章第二章第三章疾病概述分类与诊断标准病理生理机制

目录第四章第五章第六章临床表现与诊断治疗策略与管理病例分析与预后

疾病概述1.

定义与核心特点以PDGFRA、PDGFRB、FGFR1或JAK2等酪氨酸激酶基因重排为驱动突变，导致嗜酸性粒细胞异常增殖。分子特征涵盖慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）、髓系/淋系肿瘤伴嗜酸细胞增多（M/LN-eo）等亚型，部分病例呈现侵袭性病程。临床分型外周血/骨髓嗜酸性粒细胞持续增多（≥1.5×10?/L），需通过FISH或二代测序（NGS）确认融合基因。诊断标志

酪氨酸激酶融合基因（如FIP1L1-PDGFRA）通过组成性激活下游信号通路，直接刺激嗜酸性粒细胞前体异常增殖。克隆性增殖肿瘤微环境释放IL-5、GM-CSF等细胞因子，促进嗜酸性粒细胞分化成熟并抑制其凋亡。细胞因子介导活化的嗜酸性粒细胞释放主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等毒性颗粒，导致心内膜纤维化、肺浸润等靶器官损伤。组织浸润效应部分病例可能合并寄生虫感染、过敏性疾病等诱因，形成二次打击病理生理模型。继发反应性增生嗜酸性粒细胞增多的机制

信号通路异常PDGFRA/B、FGFR1等融合基因导致受体酪氨酸激酶结构性激活，持续刺激RAS-MAPK、PI3K-AKT等促增殖通路。治疗靶点特性FIP1L1-PDGFRA融合蛋白对伊马替尼高度敏感，而JAK2融合则需芦可替尼等JAK抑制剂靶向干预。预后分层价值不同融合类型预后差异显著，PDGFRA/B重排者靶向治疗效果佳，FGFR1或JAK2融合常需联合造血干细胞移植。分子诊断标志通过FISH或RT-PCR检测特定融合基因（如ETV6::ABL1）是确诊和指导治疗的关键依据氨酸激酶融合基因的作用

分类与诊断标准2.

WHO最新分类框架疾病分类的精准化演进：2022年第5版WHO分类将伴嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶（TK）融合基因的髓系/淋系肿瘤（MLN-TK）列为独立类别，强调其分子驱动机制（如PDGFRA/B、FGFR1、PCM1-JAK2等融合基因），并扩展至包含ETV6-ABL1、FLT3等新发现重排。临床病理整合的重要性：分类框架突破传统形态学限制，通过融合基因的分子特征定义疾病亚型（如原始细胞20%仍可诊断），避免因人为界值延误治疗决策。预后与治疗指导价值：明确不同TK融合基因的生物学差异（如PDGFRA重排对伊马替尼敏感，而FGFR1重排需靶向抑制剂联合化疗），为个体化治疗提供依据。

嗜酸性粒细胞增多的评估01需通过外周血和骨髓涂片确认嗜酸粒细胞绝对值升高（1.5×10?/L），并排除寄生虫感染、过敏等继发性因素。融合基因检测的强制性02采用FISH、RT-PCR或NGS技术检测PDGFRA/B、FGFR1等基因重排，其中NGS可同时筛查罕见融合伴侣（如KIF5B-PDGFRA）。多学科协作诊断03整合血液病理、分子病理和临床血液学专家意见，尤其对形态学不典型或融合基因阴性的病例需扩大检测范围（如非经典JAK2重排）。核心诊断要素和方法

高通量与高灵敏度：可一次性检测数百种基因变异（包括未知融合伴侣），检出率较传统FISH提高15%-20%，尤其适用于复杂核型或隐匿性重排病例。辅助预后分层：除TK融合基因外，可同步分析共存突变（如TP53、ASXL1），预测耐药风险（如FLT3-ITD合并DNMT3A突变提示不良预后）。NGS技术的优势FISH的定位价值：针对已知断裂点的基因重排（如CHIC2缺失提示FIP1L1-PDGFRA）具有快速、特异性强的特点，是初筛的首选方法。RT-PCR的动态监测作用：定量检测融合基因转录本水平（如BCR-ABL1），用于治疗反应评估和微小残留病（MRD）追踪。其他关键检测技术分子检测技术（如NGS）

病理生理机制3.

PDGFRA/B重排：最常见的驱动基因异常，FIP1L1-PDGFRA融合通过4q12微缺失形成，导致组成性激酶活化，对伊马替尼高度敏感；PDGFRB重排多涉及ETV6等伴侣基因，需通过FISH或RNA测序确认。FGFR1重排：位于8p11的FGFR1基因与ZNF198、BCR等伴侣基因融合后，激活下游MAPK/STAT通路，临床表现为侵袭性髓系/淋系双表型肿瘤，常规TKI无效，需FGFR特异性抑制剂。JAK2重排：PCM1-JAK2是典型融合类型，通过JAK-STAT信号通路持续激活促进细胞增殖，常伴嗜酸性粒细胞浸润和纤维化，芦可替尼可短暂缓解但易复发。010203酪氨酸激酶融合基因类型

FIP1L1-PDGFRA机制800kb的4q12缺失使FIP1L1的卷曲螺旋域与PDGFR