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研究报告

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遗传性果糖耐受不良多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1遗传性果糖耐受不良的定义与分类

遗传性果糖耐受不良是一种常见的遗传代谢病，其主要特征是患者体内缺乏果糖-1,6-二磷酸醛缩酶（FPKD）或果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase），导致果糖代谢途径受阻，进而引起一系列临床症状。该疾病在遗传学上属于常染色体隐性遗传，患者往往在摄入一定量的果糖后出现不同程度的症状，如腹痛、呕吐、头痛、疲劳等。根据FPKD和FBPase的遗传变异类型，遗传性果糖耐受不良可分为多个亚型，包括FPKD缺乏型、FBPase缺乏型以及两种酶同时缺乏型等。不同亚型的临床表现和治疗方法存在差异，准确分类对于指导临床治疗具有重要意义。

遗传性果糖耐受不良的分类依据主要包括遗传学、生化分析和临床表现。在遗传学方面，通过对患者DNA进行测序，可以检测到FPKD或FBPase基因的突变位点，从而确定具体的遗传亚型。生化分析则是通过测定患者血液或尿液中的相关酶活性，以评估酶的缺乏程度。临床表现则包括对果糖摄入的敏感性、症状出现的早晚、症状的严重程度以及可能的并发症等。通过综合以上三个方面，医生可以对患者进行准确的分类，并制定相应的治疗方案。

目前，遗传性果糖耐受不良的诊断主要依赖于临床表现和实验室检查。临床表现方面，患者通常在摄入果糖或果糖含量较高的食物后出现症状，如腹痛、呕吐、腹泻等。实验室检查方面，主要包括测定血液或尿液中的果糖-1,6-二磷酸酶活性、果糖耐量试验等。随着分子生物学技术的发展，基因检测已成为诊断该病的重要手段。通过基因检测，可以明确诊断遗传性果糖耐受不良，并指导临床治疗和遗传咨询。

1.2遗传性果糖耐受不良的流行病学特点

(1)遗传性果糖耐受不良是一种全球性的遗传代谢病，其发病率在不同地区和种族之间存在差异。据估计，全球发病率约为1/5000至1/30000，但在某些地区和人群中，如非洲裔美国人和某些亚洲人群中，发病率可能更高。该病的流行病学特点受到遗传背景、饮食习惯和社会经济因素的影响。

(2)遗传性果糖耐受不良的发病年龄范围较广，从新生儿到成人都有可能发病。大多数患者在儿童时期出现症状，尤其是在开始食用富含果糖的食物后。然而，也有部分患者在成年后才出现症状，这可能与生活方式的改变、饮食习惯的调整以及遗传背景的变化有关。

(3)遗传性果糖耐受不良的性别分布较为均衡，男女发病率没有显著差异。然而，由于女性在月经周期、妊娠和哺乳期间对果糖的代谢需求增加，这些特殊生理状态可能会加剧患者的症状。此外，孕妇和哺乳期妇女在饮食中应特别注意果糖的摄入量，以避免对母婴健康造成不良影响。

1.3遗传性果糖耐受不良的病理生理机制

(1)遗传性果糖耐受不良的病理生理机制主要涉及果糖代谢途径的障碍。正常情况下，果糖通过肝脏中的果糖-1,6-二磷酸醛缩酶（FPKD）和果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）进行代谢。在遗传性果糖耐受不良患者中，由于FPKD或FBPase的缺失或活性降低，导致果糖无法正常代谢，积累在肝脏细胞内。据研究，FPKD缺乏型患者的肝脏中果糖积累量可高达正常人的100倍。

(2)果糖在肝脏细胞内积累会导致一系列病理生理反应。首先，果糖的过量积累会激活肝脏的炎症反应，导致细胞损伤和纤维化。据一项研究发现，FPKD缺乏型患者的肝脏纤维化发生率高达50%。其次，果糖的代谢产物，如甘油三酯和脂肪酸，会在肝脏中积累，引发脂肪肝。据统计，脂肪肝在遗传性果糖耐受不良患者中的发生率约为70%。最后，果糖代谢障碍还会影响其他器官功能，如肾脏、心脏和大脑，导致相关并发症。

(3)案例分析：一位2岁的FPKD缺乏型患者，因频繁出现腹痛、呕吐等症状被诊断为遗传性果糖耐受不良。经检测，患者的FPKD活性仅为正常人的5%。随后，该患者接受了严格的低果糖饮食治疗。经过一年的随访，患者的症状得到显著改善，肝脏脂肪含量和纤维化程度明显降低。此案例表明，针对遗传性果糖耐受不良的病理生理机制，实施有效的饮食管理能够有效改善患者的临床症状和预后。

二、诊断与评估

2.1临床表现与病史采集

(1)遗传性果糖耐受不良的临床表现多样，通常与果糖摄入量、年龄和遗传背景等因素有关。患者可能在摄入少量果糖后出现症状，如腹痛、呕吐、腹泻等消化系统症状。据统计，超过90%的患者在摄入超过25克果糖后会出现消化系统症状。此外，患者还可能出现头痛、头晕、疲劳、生长发育迟缓等症状。以下是一例典型病例：一位5岁男孩，因反复出现腹痛、呕吐等症状就诊。经过详细询问病史和实验室检查，最终被诊断为遗传性果糖耐受不良。该患者家族中有多位成员存在类似症状，进一步证实了遗传性因素在该病发病中的重要性。

(2)在病史采集过程中，医生需详细询问患者