CN115768757B Cd206调节剂及其用途和制备方法 （美利坚合众国）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN115768757B

(45)授权公告日2025.07.11

(21)申请号202080096478.2

(22)申请日2020.12.16

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN115768757A

(43)申请公布日2023.03.07

(30)优先权数据

62/950,4882019.12.19US

(85)PCT国际申请进入国家阶段日2022.08.12

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/US2020/0652382020.12.16

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2021/126923EN2021.06.24

(73)专利权人美利坚合众国，由健康及人类服务部部长代表

地址美国马里兰州

(72)发明人R.R.卡尔沃B.拜金亚姆

A.E.杜尔塞

M.J.亨德森

N.T.索撒尔

U.鲁德洛夫

J.J.马鲁根X.徐R.V.萨博勒

(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所11105

专利代理师许斐斐

(51)Int.CI.

CO7D307/80(2006.01)

A61K31/343(2006.01)

A61K31/437(2006.01)

A61K31/5025(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

CO7D487/04(2006.01)

C07D471/04(2006.01)

(56)对比文件

US2009215817A1,2009.08.27US2009163545A1,2009.06.25审查员王伟民

权利要求书10页说明书55页附图30页

(54)发明名称

CD206调节剂及其用途和制备方法

(57)摘要

本文公开了式I、式II和式III化合物及其药学上可接受的盐。本文公开了变量X、a、b、c、d、R1-4、R10-15和R17-22。这些化合物可用于治疗癌症障碍，尤其是涉及巨噬细胞的M2表型的那些。还公开了含有式I或式II或式III化合物的药物组合物，和治疗方法，其包括施用式I和式II和式III化合物。

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CN115768757B

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CN115768757B权利要求书1/10页

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1.治疗剂在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述癌症选自胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、肾癌、脑癌、皮肤癌、睾丸癌、卵巢癌、恶性上皮肿瘤、肉瘤、膀胱癌、子宫内膜癌、血液癌症、甲状腺癌和脊髓癌，其中所述治疗剂是下式化合物：

或其药学上可接受的盐，其中

(a)X为N,a为N,b为C,c为N且d为CH,且星号标记的桥头碳与d之间的键为双键；c与d之间的键为单键，b与c之间的键为双键，且a与星号标记的桥头碳之间的键为单键；或

(b)X为N或CH,a为N,b为C,c为N且d为N,且星号标记的桥头碳与d之间的键为双键；c与d之间的键为单键，b与c之间的键为双键，且a与星号标记的桥头碳之间的键为单键；或

(c)X为N,a为C,b为N,c为CH且d为N,且星号标记的桥头碳与d之间的键为单键；c与d之间的键为双键，b与c之间的键为单键，a与星号标记的桥头碳之间的键为双键；或

(d)X为N,a为C,b为N,c为CH,d为CH,且星号标记的桥头碳与d之间的键为单键；c与d之间的键为双键，b与c之间的键为单键，a与星号标记的桥头碳之间的键为双键；以及

R3是吡啶基，或任选被卤素或C?-C?卤代烷基取代的苯基；

R?为-C(O)NR?R?或-C(0)-NR?-(C?-C?烷基)NR?R?;

R?在每次出现时各自独立地选自氢、C?-C?烷基、C?-C?羟基烷基、C?-C?烷氧基、未取代的- (C?-C?烷基)环烷基、-(C?-C?烷基)苯基、-(C?-C?烷基)杂芳基、-C(O)C?-C?烷基和被一个或多个选自以下的基团取代的-(C?-C?烷基)环烷基：卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、氧代、叠氮基、C?-C?烷酰基、C?-C?烷氧基、C?-C?烷基、C?-C?烷硫基以及其中烷基具有1-4个碳原子的单氨基烷基和二氨基烷基，且

R?各自为氢或C?-C?烷基；或

R?和R?一起形成4至7元单环杂环烷基环，其中杂环烷基环含有0、1或2个选自N、0、S、S(0)和SO?的另外的杂原子，其中杂环烷基环任选地在任何碳或杂环原子处被以下基团取代：氧代、C?-