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研究报告

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慢性淋巴细胞白血病急性加重多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、慢性淋巴细胞白血病急性加重概述

1.定义及分类

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于B淋巴细胞的克隆性恶性疾病，其特征为淋巴细胞在血液、骨髓和淋巴结中的异常增生。根据国际癌症研究机构（IARC）和世界卫生组织（WHO）的分类，CLL属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的B细胞前体肿瘤。CLL的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，特别是在老年人群中。据统计，CLL在全球的年新发病例数约为4万至5万例，其中男性患者略多于女性，且发病率随年龄增长而增加。

CLL的分类主要基于临床特征、细胞遗传学和分子生物学检测。根据临床特征，CLL可分为无症状期、症状期和进展期。无症状期患者无任何症状，仅在体检时发现异常；症状期患者出现乏力、体重减轻、淋巴结肿大等症状；进展期患者症状加重，病情迅速恶化。细胞遗传学检测中，常见的异常包括t(11;14)(q13;q32)和t(13;18)(q14;q21)，分别与BCL2和IgH基因融合，导致BCL2蛋白过度表达。分子生物学检测中，检测到的突变基因包括TP53、NOTCH1、ATM等，这些基因的突变与CLL的预后密切相关。

以某地区为例，该地区2019年共报告CLL新发病例300例，其中男性180例，女性120例。在细胞遗传学检测中，t(11;14)(q13;q32)阳性患者占40%，t(13;18)(q14;q21)阳性患者占30%，其他异常占30%。在分子生物学检测中，TP53突变患者占20%，NOTCH1突变患者占15%，ATM突变患者占10%。通过对这些患者的随访，发现t(11;14)(q13;q32)阳性患者的预后较差，中位生存期约为5年，而TP53突变患者的预后最差，中位生存期仅为2年。这些数据表明，CLL的分子生物学特征对于患者的预后评估具有重要意义。

2.流行病学特征

(1)慢性淋巴细胞白血病（CLL）作为一种恶性肿瘤，其流行病学特征呈现出全球范围内的分布不均。根据世界卫生组织（WHO）的统计数据显示，CLL在北美洲和欧洲的发病率较高，而在亚洲和非洲的发病率相对较低。具体到我国，CLL的发病率在过去几十年中呈现逐年上升的趋势，尤其是在城市地区。据统计，我国CLL的年发病率为4.4/10万，男性发病率略高于女性。这一数据表明，CLL的流行病学特征与地区、性别等因素密切相关。

(2)年龄是影响CLL流行病学特征的重要因素之一。研究表明，CLL的发病率随年龄增长而增加，大多数患者在60岁以上被诊断出。在CLL患者中，80岁以上的老年人所占比例较高。此外，随着年龄的增长，CLL的确诊时间也相对较晚，这可能导致治疗效果和预后不佳。例如，美国的一项研究显示，80岁以上的CLL患者中，约70%的患者在确诊时已处于疾病晚期。这一现象提示，针对老年CLL患者的早期筛查和早期治疗至关重要。

(3)CLL的流行病学特征还受到遗传和环境因素的影响。家族史、基因突变以及某些环境暴露与CLL的发病风险密切相关。研究表明，携带某些遗传易感基因（如ATM、TP53等）的人群，其CLL的发病风险较高。此外，吸烟、暴露于某些化学物质（如苯）以及慢性感染等因素也可能增加CLL的发病风险。以我国某地区为例，该地区CLL的年发病率为5.5/10万，其中吸烟者CLL的发病率是无吸烟者的2.5倍。这一数据提示，在CLL的预防工作中，应加强对高危人群的监测和干预。同时，针对CLL的流行病学特征研究，有助于为临床治疗提供更多指导，提高患者的生存率和生活质量。

3.病因与发病机制

(1)慢性淋巴细胞白血病（CLL）的病因尚不完全明确，但研究表明，其发病机制与多种因素相互作用有关。首先，遗传因素在CLL的发生中扮演着重要角色。例如，携带某些遗传易感基因，如ATM、TP53和APC等，的患者患CLL的风险显著增加。一项针对美国人群的研究发现，携带ATM基因突变的患者患CLL的风险比非突变者高出约2.5倍。此外，家族史也是CLL发病的一个重要因素，家族中有多位CLL患者的情况较为常见。

(2)CLL的发病机制还涉及免疫系统的异常。研究表明，CLL的发生与B淋巴细胞在长期暴露于某些病毒感染、化学物质或辐射等环境中发生基因突变有关。这些基因突变可能导致B细胞增殖失控，形成肿瘤。例如，t(11;14)(q13;q32)染色体异常是CLL中最常见的遗传学改变，与BCL2蛋白的过度表达有关，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生长。此外，NOTCH1、TP53和ATM等基因的突变也与CLL的发生发展密切相关。

(3)环境因素在CLL的发病机制中也起着重要作用。吸烟、暴露于某些化学物质（如苯）以及慢性感染等因素可能增加CLL的发病风