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研究报告

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幼年型GM2神经节苷脂沉积症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1疾病背景

幼年型GM2神经节苷脂沉积症（GM2）是一种罕见的遗传代谢病，主要影响中枢神经系统。该疾病是由β-半乳糖苷酶（β-Gal）基因突变引起的，导致神经节苷脂（一种重要的神经递质）在神经细胞内积累，进而引发一系列神经退行性病变。GM2是一种常染色体隐性遗传病，患者通常在出生后不久出现症状，病情进展迅速，严重者可导致早亡。

GM2神经节苷脂沉积症的临床表现多样，主要包括运动障碍、认知功能障碍、行为异常和癫痫发作等。患者通常在出生后6个月至2岁之间开始出现症状，初期表现为肌张力低下、运动发育迟缓，随后逐渐出现肌阵挛、步态不稳、语言障碍等。随着病情的发展，患者认知功能逐渐退化，记忆力减退，学习能力下降，最终可能出现痴呆症状。此外，GM2患者还可能出现癫痫发作，严重者可伴有惊厥和昏迷。

目前，GM2神经节苷脂沉积症的治疗方法有限，主要针对症状进行对症治疗。包括物理治疗、康复训练、药物治疗等。其中，药物治疗主要是通过抑制神经节苷脂的合成或促进其代谢来减轻症状。然而，由于该疾病的遗传性，目前尚无根治方法。因此，早期诊断和早期干预对于延缓病情进展、提高患者生活质量具有重要意义。为了更好地管理GM2神经节苷脂沉积症，国内外学者不断进行深入研究，旨在提高对该疾病的认识，探索新的治疗方法，为患者带来希望。

1.2疾病定义

(1)幼年型GM2神经节苷脂沉积症（GM2GD）是一种由于β-半乳糖苷酶（β-Gal）基因突变导致的遗传代谢病，属于神经节苷脂沉积症的一种。该疾病的发病率在全球范围内较低，但据估计，其发病率约为1/50,000至1/100,000。GM2GD主要影响中枢神经系统，导致神经节苷脂G(M2)在细胞内积累，进而引发一系列神经退行性病变。

(2)β-Gal基因突变导致酶活性丧失，使得G(M2)无法正常降解，从而在细胞内积累。这种积累导致神经细胞损伤，进而引起神经功能障碍。GM2GD的典型临床表现包括肌张力低下、运动障碍、认知功能障碍、癫痫发作、语言障碍和智力障碍等。疾病进展迅速，患者通常在出生后6个月至2岁之间出现症状，严重者可导致死亡。例如，根据一项研究报告，未经治疗的GM2GD患者中，大约有一半在出生后1年内死亡。

(3)GM2GD的诊断主要依赖于临床表现、遗传学分析和实验室检查。通过检测β-Gal酶活性或基因突变，可以确诊GM2GD。治疗方面，目前尚无根治方法，主要采用对症治疗和康复训练。一些研究显示，早期诊断和干预可改善患者的预后。例如，一项研究表明，通过早期使用酶替代疗法，GM2GD患者的生存率可显著提高。尽管如此，GM2GD仍然是一种严重的遗传疾病，需要全球范围内的关注和研究。

1.3疾病流行病学

(1)幼年型GM2神经节苷脂沉积症（GM2GD）是一种罕见的遗传代谢病，其全球发病率约为1/50,000至1/100,000。尽管GM2GD的发病率相对较低，但它在某些地区和人群中可能具有较高的发病率。例如，在近东和中东地区，GM2GD的发病率高达1/5,000，而在日本和韩国，其发病率也较高。这种差异可能与遗传背景、地域性突变基因的分布有关。

(2)GM2GD的发病机制与β-半乳糖苷酶（β-Gal）基因的突变有关，该基因突变导致β-Gal酶活性降低或丧失，进而引起神经节苷脂G(M2)在神经细胞内的积累。这种积累导致神经细胞损伤，引发一系列神经退行性病变。由于GM2GD的遗传模式为常染色体隐性遗传，患者通常表现为隐性携带者，即两个正常的等位基因中的一个来自父母，另一个为突变基因。因此，GM2GD的流行病学调查往往需要通过家系调查和群体筛查来确定。

(3)在流行病学研究中，GM2GD的病例报告和病例系列分析为理解该疾病的发病率、遗传模式和临床特征提供了重要数据。例如，一项针对近东地区GM2GD的研究发现，该地区GM2GD的发病率约为1/5,000，且多数患者为阿拉伯血统。此外，研究还发现，GM2GD患者中存在特定的基因突变，如G358R和G460W突变，这些突变在特定人群中具有较高的频率。这些研究结果对于临床医生和遗传咨询师在诊断和治疗GM2GD患者时具有重要意义。同时，GM2GD的流行病学数据也促进了对该疾病基础研究的进展，为寻找新的治疗方法提供了线索。

二、诊断标准

2.1临床表现

(1)幼年型GM2神经节苷脂沉积症（GM2GD）的临床表现多样，通常在出生后6个月至2岁之间出现症状。早期症状可能包括肌张力低下、运动发育迟缓和步态不稳。这些症状可能与婴儿的正常发育阶段相似，但通常进展迅速。例如，一项对GM2GD患者的研究显示，大约60%的患者在出生后6个月内出现肌张力低下的症状，