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研究报告

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噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症的定义

噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症（HemophagocyticLymphohistiocytosis，HLH）是一种罕见的免疫系统失调疾病，主要表现为广泛的组织细胞增生、噬血现象以及高炎症状态。该疾病通常发生在儿童和青少年中，但也可见于成人。根据病因和遗传背景，HLH可分为原发性、继发性和家族性三种类型。

原发性HLH通常与基因突变有关，如PRF1、STIM2、LAMP3等基因的突变，导致免疫系统功能紊乱。继发性HLH则多由感染、自身免疫性疾病、肿瘤等因素触发，其发病机制较为复杂。家族性HLH是一种常染色体隐性遗传疾病，由FHL1、FHL2、FHL3等基因突变引起。

HLH的临床表现多样，包括发热、肝脾肿大、全血细胞减少、皮肤瘀斑、关节疼痛、淋巴结肿大等。严重病例可出现神经系统症状、呼吸困难、肾功能衰竭等。据统计，未经治疗的HLH患者死亡率高达90%以上。然而，随着诊断技术的提高和治疗方法的改进，HLH的预后已显著改善。

例如，某患儿，男，5岁，因反复发热、乏力、皮肤瘀斑等症状就诊。实验室检查发现全血细胞减少，骨髓涂片显示组织细胞增生和噬血现象。基因检测发现PRF1基因突变，确诊为原发性HLH。经过多学科综合治疗，包括化疗、免疫调节剂、造血干细胞移植等，患儿病情得到有效控制，预后良好。这一案例充分展示了早期诊断和规范治疗对HLH患者的重要性。

2.2.疾病的流行病学特点

(1)噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症（HLH）是一种罕见疾病，全球发病率约为1-5/100万，但某些地区和种族的发病率可能更高。HLH的发病高峰期在儿童和青少年，尤其以1-5岁儿童最为常见。在成人中，HLH的发病率相对较低，但某些特定群体，如HIV感染者，其发病率可能增加。

(2)原发性HLH的发病率在不同国家和地区存在差异，可能与遗传因素、环境暴露和医疗资源有关。例如，某些遗传背景的人群，如某些亚洲国家，HLH的发病率可能较高。继发性HLH的发病率则受原发疾病的影响，如感染、自身免疫性疾病和肿瘤等。

(3)HLH的性别分布差异不大，男女发病率大致相等。HLH的患病率在不同种族和民族之间也存在差异，这可能与遗传背景和生活方式等因素有关。此外，HLH的发病率在不同地区可能受到医疗保健水平、诊断技术和流行病学调查方法的影响。因此，准确评估HLH的流行病学特点需要考虑多种因素。

3.3.疾病的临床表现

(1)噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症（HLH）的临床表现多样，涉及多个器官系统。患者常出现发热、乏力、食欲不振、体重下降等非特异性症状。发热是最常见的首发症状，通常为高热，可持续数周至数月。乏力、食欲不振和体重下降可能与系统性炎症反应和代谢紊乱有关。

(2)在皮肤和黏膜方面，患者可能出现瘀斑、紫癜、皮肤疹子、鼻出血、牙龈出血等症状。这些症状可能与血液系统异常、血小板减少和凝血功能障碍有关。此外，患者还可能出现关节疼痛和肿胀，这可能是由于炎症反应导致的。

(3)器官受累是HLH的另一重要特征。血液系统受累表现为全血细胞减少，包括红细胞、白细胞和血小板减少。骨髓涂片检查常显示组织细胞增生和噬血现象。肝脏受累可能导致肝脾肿大、黄疸和肝功能异常。心脏受累可能表现为心包炎、心肌炎和心律失常。肾脏受累可能导致蛋白尿、血尿和肾功能不全。中枢神经系统受累可能表现为头痛、呕吐、意识障碍、抽搐等症状。在严重病例中，患者可能出现多器官功能衰竭，甚至危及生命。

此外，HLH患者还可能出现以下临床表现：

-神经系统症状：头痛、呕吐、意识障碍、抽搐、昏迷等。

-呼吸系统症状：呼吸困难、咳嗽、胸痛等。

-消化系统症状：腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。

-心血管系统症状：心悸、胸闷、心律失常等。

HLH的临床表现复杂多样，且病情进展迅速，因此早期诊断和治疗至关重要。对于疑似HLH的患者，应进行全面检查，包括血液学、影像学、组织病理学等，以便及时确诊并给予相应治疗。

二、诊断与鉴别诊断

1.1.诊断标准

(1)噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症（HLH）的诊断标准主要依据临床表现、实验室检查和组织病理学结果。国际儿童血液学会（SIOP）和欧洲儿科血液和免疫学会（EHA）共同制定的HLH-2004诊断标准是目前最常用的诊断标准。

(2)HLH-2004诊断标准包含以下主要指标：①发热超过一周；②外周血全血细胞减少（至少两系减少）；③骨髓或组织活检显示组织细胞增生和噬血现象；④血清铁蛋白水平升高；⑤血清甘油三酯水平升高；⑥NK细胞活性降低；⑦家族性HLH。

(3)在实际诊断过程中，医