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研究报告

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原发性淀粉样变性多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.原发性淀粉样变性的定义与分类

原发性淀粉样变性（PrimaryAmyloidosis，PA）是一种由于不溶性蛋白质在组织中的异常沉积而导致的疾病。这种沉积通常形成淀粉样纤维，这些纤维可以损害多种器官系统，包括心脏、肾脏、皮肤和神经系统。在病理学上，淀粉样物质是由特定的蛋白质前体（如前清蛋白、转铁蛋白、淀粉样前体蛋白等）在细胞内错误折叠并聚集而成的。这种异常的蛋白质聚集过程导致细胞损伤和功能障碍，从而引发一系列临床症状。

根据淀粉样物质的组成和受累器官的不同，原发性淀粉样变性可以分为多种亚型。其中最常见的类型是轻链淀粉样变性（AL），它主要累及心脏和肾脏。其他亚型包括老年性淀粉样变性（AA）、野生型淀粉样变性（Wild-typeAmyloidosis，WA）和遗传性淀粉样变性（HereditaryAmyloidosis，HA）。老年性淀粉样变性主要与慢性炎症和感染有关，而遗传性淀粉样变性则是由于遗传突变导致的淀粉样蛋白的错误折叠。每种亚型的病理生理机制和临床表现都有所不同，因此准确的诊断和分类对于制定有效的治疗方案至关重要。

在临床分类上，原发性淀粉样变性通常根据受累器官和症状分为心脏型、肾脏型、神经型、皮肤型、自主神经型和混合型。心脏型淀粉样变性主要表现为心包积液、心脏扩大和充血性心力衰竭；肾脏型则以蛋白尿、高血压和肾功能不全为特征；神经型淀粉样变性则表现为神经退行性改变，如痴呆、神经病变和运动障碍；皮肤型淀粉样变性则表现为皮肤黄色瘤或丘疹；自主神经型淀粉样变性主要影响消化系统，表现为吞咽困难、腹泻或便秘；混合型则同时具有多种亚型的特征。了解这些分类有助于医生对患者的病情进行全面评估，并选择合适的治疗策略。

2.原发性淀粉样变性的流行病学特点

(1)原发性淀粉样变性的发病率在全球范围内相对较低，但不同地区存在差异。据估计，该疾病的发病率在西方国家约为每年5-10例/10万人。在亚洲和非洲等发展中国家，由于诊断率较低，实际发病率可能被低估。例如，在美国，老年性淀粉样变性（AA）的发病率大约为1.5-5例/10万人，而轻链淀粉样变性（AL）的发病率约为1-3例/10万人。病例报告显示，在特定地区，如美国缅因州，由于遗传因素，AL的发病率高达30例/10万人。

(2)原发性淀粉样变性好发于中老年人，平均发病年龄约为60岁。然而，一些罕见病例报道显示，该疾病也可在青少年甚至儿童中发生。例如，在遗传性淀粉样变性中，患者可能在30-50岁之间出现症状。性别分布方面，男性略多于女性，但差异并不显著。在病例研究中，有一例男性患者在30岁时被诊断为轻链淀粉样变性，并最终发展为心脏衰竭。

(3)原发性淀粉样变性的发病率可能随着年龄的增长而增加。一项针对美国老年人群的研究发现，80岁以上的人群中，淀粉样变性的发病率约为15例/10万人。此外，该疾病的发病率在老年人群中存在明显的种族差异。例如，在美国，非西班牙裔白人的发病率显著高于非西班牙裔黑人。这种差异可能与遗传、生活方式和环境因素有关。在病例分析中，一位88岁的白人女性患者因反复出现心包积液和呼吸困难而被诊断为轻链淀粉样变性，并最终接受了心脏移植手术。

3.原发性淀粉样变性的临床表现与诊断标准

(1)原发性淀粉样变性的临床表现多样，且因亚型和受累器官不同而异。轻链淀粉样变性（AL）患者常出现心脏症状，如心包积液、充血性心力衰竭和心律失常。肾脏型患者可能表现为蛋白尿、高血压和肾功能不全。神经型患者可能出现痴呆、神经病变和运动障碍。皮肤型患者可能发现皮肤黄色瘤或丘疹。自主神经型患者则可能遭遇消化系统问题，如吞咽困难、腹泻或便秘。

(2)诊断原发性淀粉样变性主要依赖于临床表现、实验室检查和影像学检查。血液和尿液检查可能显示异常的蛋白质水平，如血清或尿液中出现单克隆轻链蛋白。心脏型患者的心电图和超声心动图可能显示心脏扩大和功能障碍。肾脏型患者的尿液分析可能发现蛋白尿。神经型患者可能通过神经影像学检查发现脑部异常。此外，组织活检是确诊的关键手段，可通过皮肤活检、心脏活检或肾脏活检等途径获取淀粉样物质。

(3)原发性淀粉样变性的诊断标准包括临床表现、实验室检查和病理学检查。美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）于2015年发布的诊断标准建议，根据症状、实验室检查和组织学证据，将AL分为确诊、可能和可疑三种情况。确诊病例需满足特定的临床和实验室标准，而可能和可疑病例则需结合其他诊断工具进行综合评估。这些标准有助于提高诊断的准确性和一致性。

二、病理生理学基础

1.淀粉样蛋白的合成与沉积机制

(1)淀粉样蛋白的合成始于前体蛋白的转录和翻译过程。在这些