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研究报告

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丙酸血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、丙酸血症概述

1.丙酸血症的定义与分类

丙酸血症是一种常见的遗传代谢疾病，主要由于丙酸脱氢酶（ACADS）基因突变导致丙酸代谢途径中的关键酶活性降低，从而使血液中的丙酸水平显著升高。据研究，全球丙酸血症的发病率约为1/50,000，其中以婴幼儿发病为主，严重者可危及生命。丙酸血症可分为原发性和继发性两大类，原发性丙酸血症主要由ACADS基因突变引起，而继发性丙酸血症则可能因其他疾病或药物作用等外部因素所致。

在原发性丙酸血症中，根据病情严重程度，可分为典型丙酸血症和非典型丙酸血症。典型丙酸血症的患儿通常在新生儿期或婴儿期出现症状，如喂养困难、呕吐、脱水、酸中毒等，严重时可导致昏迷甚至死亡。据统计，约80%的典型丙酸血症患儿在出生后3个月内出现症状。非典型丙酸血症患儿病情相对较轻，症状出现较晚，可能在儿童期或成年期才被诊断。根据基因突变类型的不同，原发性丙酸血症可分为多种亚型，如经典型、延迟型、慢性型等。

继发性丙酸血症的发生原因多样，主要包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经系统疾病等。例如，肝脏疾病如肝功能不全、肝硬化等可导致丙酸代谢障碍；肾脏疾病如肾衰竭、肾小管酸中毒等可影响丙酸排泄；神经系统疾病如脑死亡、脑损伤等也可能引起丙酸血症。在临床工作中，继发性丙酸血症的诊断往往需要结合患者的具体病情和实验室检查结果进行综合分析。

以一例典型丙酸血症患儿为例，患儿男性，出生后2个月出现喂养困难、呕吐、脱水等症状，随后出现呼吸困难、昏迷，最终因酸中毒导致多器官功能衰竭而死亡。通过对患儿进行基因检测，发现其ACADS基因存在突变，证实为典型丙酸血症。此类病例提示，对于有高危因素的婴幼儿，应尽早进行基因检测和代谢筛查，以便及早诊断和治疗，降低死亡率。

2.丙酸血症的流行病学特征

(1)丙酸血症是一种罕见遗传代谢疾病，其全球发病率约为1/50,000。该疾病主要影响婴幼儿，其中约80%的病例在出生后3个月内出现临床症状。在新生儿期，丙酸血症的发病率约为1/10,000，而婴儿期则降至1/50,000。据估计，我国丙酸血症的发病率可能与全球平均水平相近。

(2)丙酸血症的地理分布存在一定差异，发达国家由于新生儿筛查和遗传咨询的普及，该疾病的诊断率较高。而在发展中国家，由于医疗资源有限，丙酸血症的诊断率相对较低。例如，一项针对欧洲国家的研究显示，丙酸血症的确诊率在荷兰、挪威等国家较高，而在西班牙、希腊等国家则较低。

(3)丙酸血症的家族聚集性较为明显，家族中其他成员也可能存在丙酸血症或相关遗传代谢疾病。据一项针对家族性丙酸血症的研究表明，家族成员中丙酸血症的患病率约为10%。此外，丙酸血症的发病与性别无关，男女比例基本相等。以我国某地区为例，在该地区进行的新生儿代谢筛查中，共发现5例丙酸血症患儿，其中男性3例，女性2例，男女比例无明显差异。

3.丙酸血症的病因与发病机制

(1)丙酸血症的病因主要与丙酸脱氢酶（ACADS）基因突变有关。该基因位于染色体Xq13.3，编码丙酸脱氢酶，该酶是丙酸代谢途径中的关键酶。ACADS基因突变会导致丙酸脱氢酶活性降低或缺失，进而引起丙酸在体内积累，导致酸中毒和其他代谢紊乱。据统计，约90%的丙酸血症病例与ACADS基因突变相关。

(2)丙酸脱氢酶在丙酸代谢途径中起到将丙酸转化为丙酮酸的作用，这一过程对于维持体内酸碱平衡至关重要。当丙酸脱氢酶活性降低时，丙酸无法有效转化为丙酮酸，导致血液中丙酸水平升高，进而引发酸中毒。此外，丙酸积累还会影响其他代谢途径，如三羧酸循环和脂肪酸β-氧化，导致能量代谢紊乱。

(3)丙酸血症的发病机制复杂，涉及多个环节。首先，丙酸脱氢酶活性降低导致丙酸在血液中积累，引起酸中毒。其次，丙酸积累还可能导致肝脏脂肪变性、脑损伤和骨骼肌功能障碍。此外，丙酸血症还与炎症反应和氧化应激有关。研究表明，丙酸血症患者体内炎症因子水平升高，且丙酸可诱导氧化应激反应，进一步加重病情。综上所述，丙酸血症的病因与发病机制涉及基因突变、代谢紊乱、炎症反应和氧化应激等多个方面。

二、诊断标准与评估

1.实验室诊断指标

(1)实验室诊断丙酸血症的关键指标包括血液丙酸水平、乳酸水平、阴离子间隙（AG）、碱剩余（BE）和血气分析等。血液丙酸水平是诊断丙酸血症的最直接指标，正常情况下，血液丙酸水平应低于0.5mmol/L。丙酸血症患者的血液丙酸水平通常显著升高，可达到10-30mmol/L甚至更高。此外，乳酸水平在丙酸血症患者中也常常升高，但乳酸水平升高并非特异性指标，需结合其他指标综合判断。

(2)阴离子间隙（AG）和碱剩余（BE）是评估酸碱平衡的重要指标。在丙酸血症患者中，由于丙酸在体内积累，导致AG