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研究报告

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X连锁淋巴增生性疾病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.疾病定义及分类

X连锁淋巴增生性疾病（X-LymphoproliferativeDiseases，XLPD）是一组由X染色体上基因突变引起的遗传性疾病，主要影响男性，女性携带者通常为无症状携带状态。该疾病的特点是免疫系统对某些病毒如EB病毒（Epstein-BarrVirus，EBV）的过度反应，导致淋巴细胞异常增生，从而引发一系列的临床表现。根据受累器官和临床表现的不同，XLPD可分为多个亚型，其中最常见的包括X连锁性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（X-LinkedHemophagocyticLymphohistiocytosis，XHLH）和X连锁性慢性活动性EB病毒感染（X-LinkedChronicActiveEBVInfection，X-CAEBV）。

XHLH是一种罕见的遗传性疾病，发病率约为1/100,000至1/500,000，其特征是噬血细胞性淋巴组织细胞增生，伴有持续的发热、肝脾肿大、全血细胞减少和溶血性贫血。XHLH可分为三个亚型：典型型、家族型和无症状型。典型型XHLH在儿童和青少年中较为常见，而家族型和无症状型则可能在成年期才被诊断。XHLH的发病机制与PRF1、MUNC13-4和STX11等基因突变有关，这些基因突变导致细胞凋亡途径的异常，使得淋巴细胞无法正常凋亡，从而引发组织细胞浸润。

X-CAEBV是一种慢性病毒感染性疾病，主要表现为反复发热、肝脾肿大、淋巴结肿大和皮肤损害。该疾病在亚洲地区较为常见，尤其是在中国和日本。X-CAEBV的发病机制与EBV感染有关，患者体内的EBV持续感染导致淋巴细胞增生和免疫系统功能紊乱。X-CAEBV的基因突变主要集中在TAP1和TAP2基因上，这些基因突变导致细胞内抗原呈递途径受阻，使得EBV无法被有效清除。

在实际临床工作中，XLPD的诊断往往依赖于详细的病史采集、全面的体格检查、实验室检查和影像学检查。例如，一个8岁男孩因反复发热、肝脾肿大和全血细胞减少就诊。经详细询问病史和体格检查后，医生怀疑其可能患有XHLH。实验室检查发现患者血清铁蛋白和溶血指标升高，骨髓涂片检查显示噬血细胞现象。进一步基因检测发现患者PRF1基因存在突变，最终确诊为典型型XHLH。此类病例提示，XLPD的诊断需要多学科合作，结合临床、实验室和遗传学等多方面信息进行综合判断。

2.流行病学特点

(1)X连锁淋巴增生性疾病（XLPD）是一组罕见遗传性疾病，其发病率在全球范围内存在地域差异。据统计，X连锁性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（XHLH）的发病率约为1/100,000至1/500,000，而X连锁性慢性活动性EB病毒感染（X-CAEBV）的发病率相对较低。例如，在中国，XHLH的发病率约为1/50,000，而X-CAEBV的发病率约为1/100,000。这些疾病在男性中的发病率远高于女性，且男性患者往往在婴幼儿期或儿童期发病。

(2)XLPD的流行病学特点还包括家族聚集性。研究表明，XLPD患者的一级亲属中，女性携带者的发病率约为1/100，而男性患者的发病率约为1/10。这意味着，XLPD患者家庭成员中存在较高的遗传风险。例如，在一个家族中，如果有一个男性患有XHLH，那么他的姐妹和女儿将有50%的概率成为携带者，而他的兄弟和儿子则不会受到影响。

(3)XLPD的地理分布也存在一定差异。在亚洲地区，XLPD的发病率相对较高，尤其是在中国、日本和韩国等国家和地区。这可能与这些地区特定的遗传背景和生活方式有关。此外，XLPD的发病率在不同种族和民族之间也存在差异。例如，白种人中XLPD的发病率较低，而在黑种人中则相对较高。这些流行病学特点对于疾病的诊断、预防和治疗具有重要意义。

3.疾病危害与临床表现

(1)X连锁淋巴增生性疾病（XLPD）对患者健康构成严重威胁，其危害主要体现在免疫系统异常反应导致的多种严重并发症。XLPD患者由于淋巴细胞异常增生，常伴有反复发热、肝脾肿大、淋巴结肿大等症状，这些症状可导致患者生活质量显著下降。此外，XLPD患者易发生感染，特别是病毒感染，如EB病毒、巨细胞病毒等，这些感染可能导致严重的器官损害，甚至危及生命。例如，X连锁性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（XHLH）患者由于免疫系统功能受损，感染的风险显著增加，其中病毒感染尤为常见。

(2)XLPD的临床表现多样，不同亚型之间存在差异。X连锁性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（XHLH）患者常表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少、溶血性贫血等症状。此外，患者还可能出现神经系统症状，如癫痫发作、精神运动障碍等。X连锁性慢性活动性EB病毒感染（X-CAEBV）患者