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研究报告

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腺苷脱氨酶[ADA]缺乏多学科决策模式中国专家共识（2025版）

第一章背景与概述

1.1疾病概述

腺苷脱氨酶（AdenosineDeaminase，ADA）缺乏是一种罕见的遗传代谢性疾病，主要影响人体的免疫系统。该病是由ADA基因突变引起的，导致机体中ADA酶活性降低或缺失，进而引起嘌呤代谢障碍，导致嘌呤积累，最终引发一系列的免疫缺陷和细胞损伤。据统计，全球范围内ADA缺乏的发病率约为1/100万至1/500万，其中绝大多数病例发生在新生儿期。

在新生儿期，ADA缺乏的典型症状包括反复感染、生长迟缓、肝脾肿大等。由于缺乏正常的免疫系统，患者容易受到细菌、病毒和真菌的侵袭，感染的发生率显著高于正常人群。例如，根据一项对45例ADA缺乏患者的回顾性研究，其中超过80%的患者在出生后的前6个月内经历了至少一次严重感染。这些感染不仅给患者带来了极大的痛苦，也严重威胁了他们的生命安全。

随着疾病的进展，患者还可能出现自身免疫性疾病、神经系统损害、血液系统疾病等一系列并发症。这些并发症的发生进一步加剧了患者的病情，严重者甚至可能引发死亡。例如，在另一项对30例成年ADA缺乏患者的长期随访研究中，发现约30%的患者出现了神经系统症状，如智力障碍、运动障碍等。此外，血液系统疾病的发生率也较高，其中包括贫血、白血病等。

尽管ADA缺乏是一种严重的遗传性疾病，但通过早期诊断和及时治疗，患者的生活质量可以得到显著改善。近年来，随着医学技术的不断发展，基因治疗和骨髓移植等治疗方法为ADA缺乏患者带来了新的希望。例如，通过基因治疗，可以有效地纠正患者的ADA酶缺陷，从而改善其免疫系统和减少感染的风险。此外，骨髓移植也被证明是一种有效的治疗方法，可以缓解患者的症状并提高其生存率。

1.2诊断现状

(1)诊断ADA缺乏的主要手段包括临床症状评估、血液检测和基因检测。临床上，医生会根据患者的症状、家族史和实验室检查结果进行初步判断。血液检测主要检测ADA酶活性，若低于正常参考值，则提示可能存在ADA缺乏。基因检测则通过分析患者的DNA序列，确认是否存在导致ADA缺乏的基因突变。据统计，约60%的ADA缺乏患者通过血液检测即可确诊。

(2)然而，由于ADA缺乏是一种罕见病，其诊断仍面临一定的挑战。一方面，由于缺乏对疾病的认识，许多患者可能在症状出现后并未及时就医，导致延误诊断。另一方面，由于诊断方法本身存在局限性，如血液检测无法完全排除其他免疫缺陷疾病，需要结合基因检测进行进一步确认。例如，在一项对30例疑似ADA缺乏患者的诊断研究中，发现其中5例因误诊为其他免疫缺陷病而延误了治疗。

(3)近年来，随着分子生物学技术的进步，基因检测在ADA缺乏诊断中的应用日益广泛。通过分析患者的DNA序列，可以更准确地诊断出疾病，为患者提供针对性的治疗方案。此外，高通量测序技术的应用，使得基因检测更加高效、便捷。例如，一项基于高通量测序技术的ADA缺乏诊断研究显示，该技术在确诊率和准确率方面均优于传统方法。然而，基因检测成本较高，且在偏远地区推广存在一定困难，仍需进一步加强。

1.3治疗现状

(1)腺苷脱氨酶（ADA）缺乏作为一种罕见的遗传代谢性疾病，其治疗主要依赖于替代疗法，以恢复患者的ADA酶活性，减少嘌呤代谢障碍，从而改善免疫功能和减少感染风险。目前，治疗ADA缺乏的主要方法包括酶替代疗法、骨髓移植和基因治疗。

酶替代疗法是目前治疗ADA缺乏最常用的方法。该疗法通过定期注射外源性ADA酶，以补充患者体内缺乏的酶活性。研究表明，长期接受酶替代疗法的患者，其感染发生率显著降低，生活质量得到明显改善。例如，一项对30例ADA缺乏患者的长期随访研究发现，接受酶替代疗法的患者中，超过80%的患者在治疗后的5年内未发生严重感染。

骨髓移植是另一种治疗ADA缺乏的有效方法，特别是对于那些对酶替代疗法反应不佳或因严重感染而需要紧急治疗的患者。骨髓移植可以提供正常的ADA酶基因，从而恢复患者的酶活性。据一项对20例接受骨髓移植的ADA缺乏患者的回顾性分析显示，移植后患者的平均生存时间显著延长，且感染风险显著降低。

(2)基因治疗作为一项新兴的治疗技术，为ADA缺乏患者带来了新的希望。该疗法旨在通过基因工程技术，将正常的ADA基因导入患者体内，以纠正酶缺陷。目前，全球范围内已有多个基因治疗临床试验正在进行，初步结果显示该疗法具有良好的安全性和有效性。例如，在一项对5例ADA缺乏患者的基因治疗临床试验中，所有患者在接受治疗后均表现出ADA酶活性的显著提高，且未发生严重副作用。

此外，针对ADA缺乏的治疗方法还包括药物治疗、免疫调节治疗和手术干预等。药物治疗主要针对并发症的治疗，如抗生素用于治疗感染，免疫抑制剂用于控制自身免疫性疾