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粘多糖贮积病Ⅳ型多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.病因与发病机制

粘多糖贮积病Ⅳ型（MucopolysaccharidosisIV,MPSIV）是一种由于α-艾尔萨酶（α-L-iduronidase）缺乏或功能障碍导致的遗传代谢性疾病。该酶负责分解粘多糖，如硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素，这些物质是细胞外基质和某些组织结构的重要组成部分。在MPSIV患者中，α-艾尔萨酶的缺陷导致粘多糖在体内积累，进而引发一系列病理生理变化。

研究发现，MPSIV的遗传缺陷通常是由于α-艾尔萨酶基因（IDUA）的突变引起的。这种突变可以导致酶的活性降低或完全丧失，从而使得粘多糖的分解受阻。据统计，大约60%的MPSIV患者为常染色体隐性遗传，而其余40%的患者则表现为常染色体显性遗传。具体到IDUA基因，其突变类型多样，包括无义突变、错义突变、剪接位点突变和缺失突变等。

粘多糖的积累在MPSIV患者的不同组织和器官中表现出不同的病理特征。例如，在中枢神经系统，粘多糖的堆积会导致神经元变性、胶质细胞增生和神经元纤维缠结，这些病理变化与阿尔茨海默病相似。在骨骼系统中，粘多糖的积累会导致骨骼发育异常、骨硬化以及关节僵硬等问题。在心血管系统中，粘多糖的积累可能引起瓣膜病变和心肌病变。此外，粘多糖的积累还会影响肝脏、脾脏和肺脏等器官的功能。

以一位10岁的MPSIV患者为例，他表现出典型的MPSIV症状，包括智力发育迟缓、运动能力下降、关节僵硬和反复呼吸道感染。通过基因检测，发现他的IDUA基因存在一个错义突变，导致α-艾尔萨酶的活性降低。在多学科团队的协作下，患者接受了包括酶替代疗法、手术干预和康复治疗在内的综合治疗方案。经过一段时间的治疗，患者的症状得到了一定程度的缓解，生活质量得到了提高。这一案例表明，早期诊断和综合治疗对MPSIV患者具有重要意义。

2.2.病理生理学特点

(1)粘多糖贮积病Ⅳ型（MPSIV）的病理生理学特点主要体现在粘多糖的异常代谢上。由于α-艾尔萨酶的缺乏或功能障碍，导致粘多糖如硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素在体内积累。这些粘多糖的正常代谢对于维持细胞外基质的结构和功能至关重要，因此其积累会导致多种组织器官的损伤。

(2)在中枢神经系统，粘多糖的积累会导致神经元变性、胶质细胞增生和神经元纤维缠结，这些病理变化与阿尔茨海默病相似。此外，粘多糖的堆积还会引起脑室扩大、脑沟增宽和脑白质疏松等改变。在骨骼系统中，粘多糖的积累会导致骨骼发育异常、骨硬化以及关节僵硬等问题。这些病理改变会导致患者出现运动障碍、关节疼痛和骨骼畸形。

(3)心血管系统中，粘多糖的积累可能引起瓣膜病变和心肌病变。瓣膜病变可导致心脏杂音、心衰等严重后果。心肌病变则可能引发心律失常、心肌肥厚和心肌缺血等症状。此外，粘多糖的积累还可能影响肝脏、脾脏和肺脏等器官的功能，导致相应的器官功能障碍和临床症状。这些病理生理学特点使得MPSIV患者面临多种并发症的风险，需要综合治疗和管理。

3.3.临床表现与诊断

(1)MPSIV的临床表现多样，通常在儿童期开始出现。患者常见的症状包括智力发育迟缓、运动能力下降、关节僵硬和反复呼吸道感染。据研究，大约80%的MPSIV患者在2岁前出现智力发育迟缓，而50%的患者在5岁前出现严重的运动障碍。以一位5岁的MPSIV患者为例，他被诊断出存在明显的智力发育迟缓和运动能力下降，同时伴有反复的呼吸道感染和关节疼痛。

(2)MPSIV的诊断主要依赖于临床表现、实验室检查和基因检测。实验室检查中，粘多糖的定量分析是诊断的关键。通常，血清中的硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素水平会显著升高。例如，硫酸乙酰肝素水平可升高至正常的5-10倍。基因检测可以确定α-艾尔萨酶基因（IDUA）的突变类型，有助于确诊MPSIV。在一项研究中，通过基因检测，发现约90%的MPSIV患者存在IDUA基因的突变。

(3)MPSIV的诊断和早期干预对于改善患者的生活质量至关重要。一旦确诊，患者将接受包括酶替代疗法、手术干预和康复治疗在内的综合治疗方案。以一位10岁的MPSIV患者为例，他在确诊后接受了酶替代疗法，并在多学科团队的协作下进行了手术干预。经过一段时间的治疗，患者的症状得到了一定程度的缓解，生活质量得到了显著提高。这一案例表明，早期诊断和综合治疗对于MPSIV患者具有重要意义。

二、病理生理学特点

1.1.病理生理学基础

(1)粘多糖贮积病Ⅳ型（MPSIV）的病理生理学基础在于α-艾尔萨酶（α-L-iduronidase）的缺乏或功能障碍。α-艾尔萨酶是一种溶酶体酶，主要负责分解粘多糖，如硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素。这些粘多糖是细胞外基质和某些组织结构的重