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2025年消化系统简答试题及答案

一、胃食管反流病的病理生理与临床处理

1.简述下食管括约肌（LES）压力降低的四种细胞内信号转导机制，并指出其中可被质子泵抑制剂（PPI）间接逆转的机制。

答案：

（1）PLCIP3Ca2+通路：胃泌素受体激活后磷脂酶Cβ升高，IP3介导肌浆网Ca2+释放，引起LES平滑肌持续收缩；PPI通过升高胃内pH，减少胃泌素分泌，间接下调该通路。

（2）RhoA/ROCK通路：胃酸刺激食管黏膜释放TGFβ1，激活RhoA，抑制肌球蛋白轻链磷酸酶，维持张力；PPI降低酸负荷，减少TGFβ1释放，减弱RhoA活性。

（3）cAMPPKA通路：VIP与食管下段神经丛受体结合，升高cAMP，降低LES压力；PPI对cAMP水平无直接影响，故不被逆转。

（4）NOsGCcGMP通路：酸诱导iNOS表达，NO升高cGMP，松弛平滑肌；PPI减少酸诱导的iNOS表达，间接抑制该通路。

2.患者男，58岁，长期PPI治疗仍频发夜间烧心。食管测压示LES静息压4mmHg，24hpH阻抗监测提示夜间卧位酸暴露时间（AET）18%。列出四种可能导致PPI失败的上消化道解剖或动力异常，并给出各自的首选纠正措施。

答案：

（1）巨大食管裂孔疝（5cm）：腹腔镜Nissen胃底折叠术；

（2）夜间胃排空延迟（T1/2150min）：睡前加用促动力剂——普卢卡必利2mgqd；

（3）双相酸反流（餐后与夜间均高）：改为PPIbid+藻酸盐睡前10ml；

（4）Duodenogastroesophagealreflux（胆汁反流15%）：加用熊去氧胆酸250mgtid+铝碳酸镁1gqn。

3.描述食管上皮细胞在酸胆汁混合暴露下发生“鳞状上皮柱状上皮转化”的三阶段分子事件，并指出可阻断第二阶段的最具临床证据的靶向药物。

答案：

阶段1：酸激活TRPV1→NFκB入核→IL8、IL1β释放→基底细胞增生；

阶段2：胆汁酸通过FXRSHP下调CDX2甲基化→CDX2表达升高→MUC2转录激活；

阶段3：Notch1信号被抑制→鳞状分化转录因子p63下调→柱状表型固定。

阻断阶段2：FXR拮抗剂奥贝胆酸25mgqd，Ⅱ期临床显示CDX2表达下降42%。

二、幽门螺杆菌感染与胃癌发生的时空演进

4.给出幽门螺杆菌（Hp）cagA阳性株诱导胃上皮细胞“上皮间充质转化（EMT）”的完整信号轴，并说明其中可被维生素C抑制的节点。

答案：

cagA进入细胞→Src磷酸化cagATyr972→SHP2激活→Ras/MEK/ERK→Snail/Slug转录→Ecadherin转录抑制→βcatenin核转位→EMT。

维生素C：在胞内高浓度（2mmol/L）时，通过还原SHP2活性位点的氧化型Cys459，抑制其磷酸酶活性，阻断该轴。

5.患者女，45岁，胃镜示胃角Ⅱc样病灶0IIc，直径12mm，病理提示高级别上皮内瘤变（HGIN），Hp阳性。列出ESD术后仍发生同步性胃癌（metachronousGC）的三大危险因素，并给出每项因素对应的术后监测间隔。

答案：

（1）血清PGI/II比值2.5：每6个月复查胃镜+染色；

（2）背景黏膜肠化范围整个胃的2/3（OLGA分期Ⅲ/Ⅳ）：每12个月放大胃镜+靶向活检；

（3）术后Hp未根除（13CUBT4‰）：根除失败后每3个月复查UBT，必要时二线治疗。

6.依据“Correa模式”更新版，绘制从正常黏膜→低度慢性活动性胃炎→多灶性萎缩→肠化→异型增生→肠型胃癌的表观遗传学改变时间轴，并标注各阶段最早出现的三种甲基化基因。

答案：

第1年：正常→慢性活动性胃炎，出现CDH1、MLH1、p16启动子区低甲基化；

第35年：萎缩早期，增加SFRP2、RUNX3、GDNF高甲基化；

第710年：肠化阶段，新增MINT31、SOCS1、COX2甲基化；

第1215年：异型增生，出现TP53、ARID1A、PIK3CA甲基化；

15年：癌变，全基因组甲基化岛不稳定。

三、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）纤维化进展的免疫微环境

7.阐述“二次打击”学说升级为“多次平行打击”后，肝细胞内棕榈酸酯（C16:0）通过哪三条内质网应激通路激活NLRP3炎症小体，并指出可被GLP1受体激动剂阻断的通路。

答案：

（1）IRE1αXBP1sJNK→磷酸化Bcl2→释放BECLIN1→NLRP3自噬依赖激活；

（2）PERKeIF2αATF4CHOP→DR5上调→caspase8→NLRP3剪切激活；

（3）ATF6CR