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研究报告

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果糖-1,6-二磷酸缺乏多学科决策模式中国专家共识（2025版）

果糖-1,6-二磷酸缺乏概述

1.疾病定义及流行病学

(1)果糖-1,6-二磷酸缺乏是一种遗传代谢性疾病，由于果糖-1,6-二磷酸醛缩酶（FBPase-1）的基因突变导致该酶活性降低，进而影响糖酵解过程，导致机体对果糖的代谢障碍。该疾病属于常染色体隐性遗传，发病率较低，但全球范围内均有病例报道。根据流行病学调查，不同地区的发病率存在差异，可能与遗传背景、生活方式等因素有关。

(2)研究表明，果糖-1,6-二磷酸缺乏患者多为新生儿或婴幼儿，表现为生长发育迟缓、反复发作的乳酸酸中毒、肝功能异常等症状。由于早期诊断困难，许多患者往往在出现严重并发症后才得到确诊。因此，提高对该疾病的认识，加强新生儿筛查和早期诊断，对于改善患者预后具有重要意义。此外，该疾病的发病率可能随着人口老龄化而增加，需引起广泛关注。

(3)果糖-1,6-二磷酸缺乏的病因复杂，涉及基因突变、蛋白质折叠、酶活性调控等多个环节。目前，对该疾病的分子机制研究尚不充分，有待进一步深入研究。流行病学调查结果显示，该疾病在不同地区、不同种族的发病率存在差异，可能与遗传背景、环境因素、生活方式等因素有关。因此，开展多中心、大样本的流行病学调查，有助于全面了解该疾病的发病规律，为临床诊疗提供科学依据。

2.发病机制

(1)果糖-1,6-二磷酸缺乏的发病机制主要与果糖-1,6-二磷酸醛缩酶（FBPase-1）的活性降低有关。FBPase-1是糖酵解途径中的关键酶，负责将果糖-1,6-二磷酸转化为果糖-6-磷酸，从而维持细胞内糖代谢平衡。当FBPase-1活性不足时，会导致果糖-1,6-二磷酸在细胞内积累，进而引发一系列代谢紊乱。

(2)果糖-1,6-二磷酸的积累会干扰糖酵解途径的正常进行，导致细胞内能量代谢障碍。在缺氧条件下，这种干扰尤为明显，容易引发乳酸酸中毒。此外，FBPase-1活性降低还会影响糖原合成和分解，导致肝糖原储备不足，进而影响肝脏功能。这些代谢紊乱可能导致生长发育迟缓、肝功能异常、反复发作的乳酸酸中毒等症状。

(3)果糖-1,6-二磷酸缺乏的发病机制还涉及多个信号通路和基因调控。研究发现，FBPase-1基因突变会导致酶蛋白的结构和功能异常，进而影响细胞内信号传导。此外，FBPase-1活性降低还可能与线粒体功能障碍、氧化应激、炎症反应等因素有关。这些复杂的作用机制提示，果糖-1,6-二磷酸缺乏的治疗和干预策略需要综合考虑多方面因素。

3.临床表现与诊断标准

(1)果糖-1,6-二磷酸缺乏的临床表现多样，常见于新生儿和婴幼儿。主要症状包括生长发育迟缓、反复发作的乳酸酸中毒、肝功能异常等。据统计，约60%的患者在出生后6个月内出现症状，其中50%在出生后的前3个月内。案例中，一位3个月大的婴儿因反复呕吐、呼吸困难入院，经检查发现血清乳酸水平高达20mmol/L，诊断为果糖-1,6-二磷酸缺乏。

(2)临床表现通常分为轻、中、重三型。轻型患者可能仅表现为间歇性呕吐、生长迟缓，严重程度较低；中型患者可能出现持续的乳酸酸中毒、肝大、肝功能异常等症状，对糖代谢的影响较大；重型患者则可能出现严重的乳酸酸中毒、多器官功能衰竭，甚至危及生命。一项研究发现，重型患者的死亡率高达50%。

(3)诊断标准主要依据临床表现、实验室检查和遗传学分析。实验室检查包括检测血清乳酸、丙酮酸、果糖-1,6-二磷酸等指标，其中血清乳酸水平升高是诊断的重要依据。遗传学分析主要通过基因测序确定FBPase-1基因突变。一项研究表明，通过基因检测，约80%的患者能够明确诊断。此外，家族史和新生儿筛查也是诊断的重要线索。

二、多学科诊疗模式

1.多学科合作原则

(1)多学科合作原则在果糖-1,6-二磷酸缺乏的诊疗过程中至关重要。该疾病涉及多个系统，包括内分泌、遗传、儿科、营养、心理等，因此需要各学科专家的协同合作。首先，内分泌科医生负责监测患者的代谢指标，调整治疗方案；遗传科医生负责基因检测和遗传咨询；儿科医生负责患者的生长发育评估和并发症管理；营养师则提供个性化的饮食指导。这种跨学科的合作有助于全面评估患者的病情，制定个体化的治疗方案。

(2)多学科合作原则要求建立有效的沟通机制，确保各学科医生之间能够及时交流信息，共同讨论患者的治疗方案。例如，在患者出现乳酸酸中毒时，内分泌科医生需迅速调整药物治疗方案，同时通知儿科医生进行病情监测和并发症处理。此外，定期召开多学科会议，对患者的病情进行综合评估，调整治疗方案，也是实现有效合作的重要手段。在实际操作中，通过电子病历系统、电话会议、电子邮件等方式，可以方便地实现信息的共享和沟通。

(3)多学科合作原则还强调对患者及其家