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哈特纳普病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、哈特纳普病概述

1.哈特纳普病的定义与分类

哈特纳普病（Hartnupdisease），也称为色氨酸代谢障碍，是一种罕见的遗传性疾病，主要影响中枢神经系统。该疾病是由于色氨酸羟化酶（TRYPTOPHANHYDROXYLASE，TPH）基因突变导致色氨酸代谢障碍，进而引起神经递质5-羟色胺（5-HYDROXYTRYPTAMINE，5-HT）合成减少。据相关研究统计，全球哈特纳普病患者人数约为1:50,000，且该病在北欧和亚洲地区发病率较高。

哈特纳普病的临床表现多样，主要包括皮肤症状、神经系统症状和其他系统症状。皮肤症状主要表现为湿疹、光敏性皮炎等，神经系统症状包括共济失调、抽搐、认知障碍等，其他系统症状包括消化系统症状、呼吸系统症状等。例如，一位30岁的女性患者，在阳光照射下出现面部红斑和瘙痒，经检查诊断为哈特纳普病。经过治疗，患者皮肤症状明显改善，但神经系统症状仍存在。

根据临床表现和基因检测，哈特纳普病可分为三种类型：经典型、间歇型和无症状型。经典型哈特纳普病是最常见的类型，约占所有患者的80%。该型患者通常在儿童期出现症状，表现为皮肤症状、神经系统症状和消化系统症状。间歇型哈特纳普病患者症状发作与饮食有关，当摄入富含色氨酸的食物时，症状加重。无症状型哈特纳普病患者通常无临床症状，但基因检测可发现TPH基因突变。

近年来，随着分子生物学技术的不断发展，哈特纳普病的诊断率逐渐提高。基因检测是目前最可靠的诊断方法，通过检测TPH基因突变，可以明确诊断哈特纳普病。此外，影像学检查、实验室检查和功能评估等手段也可辅助诊断。例如，一位5岁的儿童因反复出现皮肤症状和消化系统症状，经基因检测发现TPH基因突变，诊断为哈特纳普病。通过调整饮食和药物治疗，患者症状得到有效控制。

2.哈特纳普病的流行病学特点

(1)哈特纳普病是一种罕见遗传性疾病，其全球发病率约为1:50,000，但不同地区发病率存在差异。例如，在北欧和亚洲地区，哈特纳普病的发病率较高，约为1:20,000至1:30,000。这种差异可能与地区饮食结构、遗传背景等因素有关。据统计，欧洲地区哈特纳普病的发病率普遍高于美洲和亚洲。

(2)哈特纳普病在儿童和青少年中较为常见，尤其是在儿童早期。据报道，约80%的患者在10岁前出现症状。在新生儿期，该病可能表现为严重神经系统症状，甚至危及生命。然而，随着对疾病的认识不断深入，早期诊断和治疗已使许多患者预后良好。例如，一位2岁的儿童因反复出现皮肤症状和消化系统症状被诊断为哈特纳普病，经过早期诊断和治疗，患者症状得到明显改善。

(3)哈特纳普病的性别分布较为均衡，无明显性别差异。然而，由于女性在生育期间对色氨酸的需求量增加，妊娠期和哺乳期妇女的病情可能加重。此外，研究发现，约30%的哈特纳普病患者存在家族史，提示该病具有一定的遗传倾向。例如，在一项家族调查中，发现一个家族中有三位成员患有哈特纳普病，经过基因检测，发现家族成员均存在TPH基因突变。这一案例提示，对有家族史的个体进行遗传咨询和基因检测具有重要意义。

3.哈特纳普病的临床表现

(1)哈特纳普病的皮肤症状主要包括湿疹、光敏性皮炎和皮疹等。患者常在阳光照射后出现面部、颈部和四肢的皮肤红肿、瘙痒，严重时可能伴有水疱和结痂。例如，一位15岁的青少年在夏季阳光下玩耍后，面部和颈部出现红斑和瘙痒，经诊断为哈特纳普病。

(2)神经系统症状是哈特纳普病的另一主要表现，包括共济失调、抽搐、认知障碍和情绪变化等。共济失调表现为行走不稳、动作笨拙，严重时可能影响日常生活。抽搐可表现为全身性或局部性，发作频率不等。认知障碍包括记忆力减退、注意力不集中等。例如，一位30岁的男性患者因反复出现共济失调和记忆力减退，经诊断为哈特纳普病。

(3)除了皮肤和神经系统症状，哈特纳普病患者还可能出现消化系统症状，如腹泻、恶心、呕吐和厌食等。此外，部分患者还可能出现呼吸系统症状，如咳嗽、气促和呼吸困难等。这些症状可能与色氨酸代谢障碍引起的营养不良和免疫功能下降有关。例如，一位10岁的女孩因反复出现腹泻和体重下降，经诊断为哈特纳普病，经过调整饮食和药物治疗，患者症状得到改善。

二、诊断与评估

1.诊断标准与流程

(1)哈特纳普病的诊断标准主要基于典型的临床表现、家族史和实验室检查。首先，医生会详细询问患者的症状病史，包括皮肤症状、神经系统症状和其他相关症状。其次，对患者进行全面的体格检查，以排除其他可能的疾病。对于有家族史的个体，医生会特别关注。

(2)实验室检查在哈特纳普病的诊断中扮演重要角色。首先，血液检查可以评估患者的营养状况，包括血清蛋白、电解质和维生素水平等。其次，尿液检查可以检测到色氨酸代