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研究报告

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遗传性因子Ⅸ缺乏多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、遗传性因子Ⅸ缺乏概述

1.遗传性因子Ⅸ缺乏的定义和分类

遗传性因子Ⅸ缺乏，也称为血友病B，是一种常见的遗传性凝血因子缺乏病，主要由于凝血因子Ⅸ基因突变导致其活性降低或缺失。根据突变类型和基因表达水平的不同，遗传性因子Ⅸ缺乏可分为重型、中型和轻型三种类型。重型患者凝血因子Ⅸ活性通常低于1%，中型患者凝血因子Ⅸ活性在1%至5%之间，而轻型患者凝血因子Ⅸ活性在5%以上。据统计，全球约有10万人患有遗传性因子Ⅸ缺乏，其中男性患者多于女性。在我国，血友病B的患病率约为1/5000，每年新增患者约1500例。

重型遗传性因子Ⅸ缺乏患者常在儿童期出现自发性或轻微外伤后出血不止的症状，如关节出血、肌肉出血、消化道出血等。关节出血可导致关节畸形和功能障碍，严重影响患者生活质量。据统计，约60%的重型患者会在5岁前出现第一次关节出血，且随着年龄增长，关节出血的频率和严重程度也随之增加。例如，一位名叫小明的5岁男孩，因一次跌倒后膝盖关节出血，被诊断为重型遗传性因子Ⅸ缺乏。经过长期的治疗和康复训练，小明虽然能够正常生活，但关节功能受到了一定影响。

中型遗传性因子Ⅸ缺乏患者的出血症状相对较轻，通常在活动或轻微外伤后出现，如皮肤瘀斑、牙龈出血等。虽然中型患者的出血症状不如重型患者严重，但同样需要定期接受替代治疗以预防出血。据一项研究发现，约80%的中型患者在30岁前至少发生过一次出血事件。例如，一位名叫小李的25岁女性，因牙龈出血频繁就诊，后被诊断为中型遗传性因子Ⅸ缺乏。经过规律的治疗，小李的出血症状得到了有效控制。

轻型遗传性因子Ⅸ缺乏患者的出血症状较少，且出血程度较轻，通常仅在月经期或活动后出现少量出血。这类患者可能终身不发生严重出血事件，但也有可能随着年龄增长而逐渐出现关节出血等症状。据统计，约70%的轻型患者在60岁前未发生过严重出血事件。例如，一位名叫小王的30岁男性，因在一次运动后出现轻微关节疼痛，后被诊断为轻型遗传性因子Ⅸ缺乏。经过定期检查和监测，小王的生活并未受到太大影响。

2.遗传性因子Ⅸ缺乏的流行病学特点

(1)遗传性因子Ⅸ缺乏是一种全球性分布的遗传性疾病，其发病率在不同地区存在差异。在发达国家，患病率约为1/5000至1/10000，而在发展中国家，患病率可能更高。这种差异可能与遗传背景、医疗资源和社会经济条件等因素有关。

(2)遗传性因子Ⅸ缺乏主要影响男性，女性为携带者。男性患者通常表现出明显的临床症状，而女性携带者可能仅有轻微的症状或无症状。在家族中，女性携带者将遗传性因子Ⅸ缺乏的基因传递给下一代，使得男性后代有50%的几率患病。

(3)遗传性因子Ⅸ缺乏患者的出血症状通常在儿童期或青少年期出现，但也可能发生在任何年龄。出血事件可能与轻微的外伤、手术、拔牙、月经周期等因素有关。由于凝血因子Ⅸ缺乏，患者对出血的耐受性较差，容易发生严重的出血并发症，如关节出血、肌肉出血和内脏出血等。

3.遗传性因子Ⅸ缺乏的分子机制

(1)遗传性因子Ⅸ缺乏的分子机制主要涉及凝血因子Ⅸ基因的突变和表达异常。凝血因子Ⅸ基因位于X染色体短臂上，全长约180kb，包含9个外显子和8个内含子。这些突变可以导致凝血因子Ⅸ的氨基酸序列发生改变，从而影响其结构、稳定性和活性。

例如，最常见的突变类型为F817V，占所有突变类型的10%以上。这种突变导致凝血因子Ⅸ的第817位氨基酸由缬氨酸变为丙氨酸，从而影响其与激活的凝血因子Ⅶ结合的能力，导致凝血因子Ⅸ活性降低。据统计，重型遗传性因子Ⅸ缺乏患者中约有20%的病例存在这种突变。

(2)遗传性因子Ⅸ缺乏的分子机制还包括凝血因子Ⅸ的加工、组装和分泌过程异常。正常情况下，凝血因子Ⅸ在肝脏中合成后，通过内质网和高尔基体的加工，形成成熟的凝血因子Ⅸ。然而，在遗传性因子Ⅸ缺乏患者中，由于基因突变或表达缺陷，凝血因子Ⅸ的加工过程受到影响，导致分泌到血液中的活性凝血因子Ⅸ减少。

以F9-GLN突变为例，这种突变导致凝血因子Ⅸ前肽链的甘氨酸被赖氨酸替代，使得凝血因子Ⅸ前肽链的加工受阻，从而影响成熟凝血因子Ⅸ的生成。据统计，重型遗传性因子Ⅸ缺乏患者中约有15%的病例存在这种突变。

(3)除了基因突变和加工异常外，遗传性因子Ⅸ缺乏的分子机制还可能涉及细胞信号传导和细胞因子调节异常。在正常情况下，凝血因子Ⅸ与激活的凝血因子Ⅶ结合后，可以激活FVa和FX，从而启动凝血瀑布反应。然而，在遗传性因子Ⅸ缺乏患者中，由于凝血因子Ⅸ活性降低，凝血瀑布反应的启动受阻，导致血液凝固功能异常。

例如，一位名叫王先生的30岁男性，因关节出血频繁就诊，后被诊断为重型遗传性因子Ⅸ缺乏。经过基因检测，发现其凝血因子Ⅸ基因存在F817V突变。通过进一