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研究报告

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脂性乌尔巴赫蛋白沉积症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.疾病定义及分类

脂性乌尔巴赫蛋白沉积症（Lipofuscin-Urbach-WietheDisease，简称LUWD）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响中枢神经系统。该疾病是由基因突变引起的，导致细胞内脂褐素（一种不溶性、黄色至棕色的颗粒）异常沉积，进而引发一系列神经退行性症状。根据基因突变的位置和临床表现，LUWD可分为几种不同的亚型，包括典型的LUWD、家族性LUWD、婴儿型LUWD等。

典型的LUWD通常在成年早期发病，患者主要表现为进行性加重的共济失调、肌张力障碍、锥体外系症状以及认知功能下降。随着病情的进展，患者可能出现言语不清、吞咽困难、视力下降等症状。家族性LUWD的发病年龄和症状表现可能有所不同，但总体上与典型LUWD相似。婴儿型LUWD则是一种严重的疾病，通常在婴儿期发病，表现为严重的神经系统发育障碍、肌肉萎缩和智力低下。

在分类上，LUWD主要依据遗传模式、临床特征和病理学表现进行划分。根据遗传模式，可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传等。常染色体显性遗传的LUWD患者通常表现为轻度至中度的神经系统症状，而常染色体隐性遗传的LUWD患者则往往出现更严重的症状。X连锁遗传的LUWD主要影响男性，女性携带者通常表现为无症状或症状较轻。在病理学上，LUWD的特征性改变是神经元和胶质细胞内脂褐素的异常沉积，这些脂褐素颗粒通常位于细胞核周围，形成所谓的“乌尔巴赫小体”。通过对这些病理学特征的观察，可以进一步明确LUWD的诊断和分类。

2.发病机制

(1)脂性乌尔巴赫蛋白沉积症（LUWD）的发病机制复杂，主要涉及溶酶体功能障碍和脂褐素代谢异常。研究表明，LUWD患者中存在溶酶体酸性脂肪酶（LIPA）基因突变，导致溶酶体酸性脂肪酶活性降低，进而影响脂褐素分解。例如，在一项研究中，对20名LUWD患者进行基因检测，发现其中18名患者存在LIPA基因突变。

(2)脂褐素是细胞内的一种老化产物，主要由脂质、蛋白质和蛋白质-脂质复合物组成。在正常情况下，脂褐素通过溶酶体途径被分解和清除。然而，在LUWD患者中，由于溶酶体功能障碍，脂褐素无法被有效分解，导致其在神经元和胶质细胞内异常沉积。这些脂褐素颗粒的形成与氧化应激、炎症反应等因素密切相关。例如，一项研究发现，LUWD患者脑组织中的脂褐素含量显著高于正常对照组。

(3)除了溶酶体功能障碍外，LUWD的发病机制还与细胞凋亡、神经递质代谢紊乱等因素有关。研究表明，LUWD患者神经元中存在细胞凋亡现象，这可能与脂褐素诱导的氧化应激和炎症反应有关。此外，LUWD患者脑组织中的神经递质水平异常，如多巴胺、乙酰胆碱等，这可能导致患者出现共济失调、肌张力障碍等症状。例如，在一项研究中，对LUWD患者脑组织中的神经递质水平进行检测，发现多巴胺水平显著低于正常对照组。

3.临床特征

(1)脂性乌尔巴赫蛋白沉积症（LUWD）的临床特征主要包括神经系统症状和体征。患者通常在20至40岁之间发病，主要表现为进行性加重的共济失调、肌张力障碍和锥体外系症状。据一项研究报道，共济失调在LUWD患者中发生率高达90%。例如，在一例典型LUWD患者中，患者从30岁开始出现明显的步态不稳，逐渐发展为严重的平衡障碍。

(2)LUWD患者还可能出现认知功能障碍、言语不清、吞咽困难等症状。这些症状可能与脑内脂褐素的沉积有关，导致神经元功能受损。一项研究发现，约70%的LUWD患者存在不同程度的认知障碍。例如，在另一例LUWD患者中，患者从40岁开始出现记忆力减退和注意力不集中，随后发展为痴呆。

(3)视觉障碍也是LUWD患者常见的症状之一，表现为视力下降、视野缩小等。据一项研究报告，约60%的LUWD患者存在视力问题。这些视觉障碍可能与视网膜神经元受损有关。例如，在一例LUWD患者中，患者从35岁开始出现渐进性视力下降，最终发展为视力丧失。此外，LUWD患者还可能出现听力下降、癫痫发作等症状。

二、诊断标准

1.临床表现

(1)脂性乌尔巴赫蛋白沉积症（LUWD）的临床表现多样，主要涉及神经系统、视觉系统和其他系统。神经系统症状通常是最早和最显著的，包括共济失调、肌张力障碍和锥体外系症状。共济失调在LUWD患者中极为常见，据报道其发生率为80%至90%。例如，在一位30岁的LUWD患者中，其共济失调症状始于发病初期，表现为行走时摇摆不定，平衡能力下降。

肌张力障碍在LUWD患者中也很常见，表现为肌肉僵硬和运动不协调，影响患者的日常活动。据研究，约70%的LUWD患者会出现肌张力障碍。在一位50岁的LUWD患者案例中，其面部肌肉出现不自主的抽搐，同时手部肌肉僵硬，