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研究报告

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范科尼贫血(范康尼贫血)多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、范科尼贫血概述

1.1.范科尼贫血的定义与分类

范科尼贫血，也称为范康尼贫血，是一种罕见的遗传性代谢性疾病，主要特征是肾小管对多种营养物质的重吸收功能受损。这种疾病会导致多种维生素和矿物质缺乏，从而引发一系列的临床症状。患者通常在婴幼儿时期就出现症状，包括生长迟缓、骨骼发育不良、牙齿问题、反复感染和电解质紊乱等。范科尼贫血的病因主要是由肾小管上皮细胞上的转运蛋白基因突变引起的，这些突变导致转运蛋白的功能缺陷，进而影响营养物质的正常吸收。

根据病因和临床表现，范科尼贫血可以分为不同的类型。最常见的类型是范科尼贫血A型，这种类型是由SLC26A1基因突变引起的，导致肾小管对钠、钾、氯、碳酸氢盐和氨基酸的重吸收功能受损。范科尼贫血B型则是由SLC35A1基因突变引起的，主要影响对钙、镁和氨基酸的重吸收。此外，还有范科尼贫血C型，由SLC9A3基因突变引起，主要影响对钠、钾和氨基酸的重吸收。不同类型的范科尼贫血在临床表现和治疗方法上可能存在差异。

范科尼贫血的诊断主要依靠临床表现、家族史和实验室检查。实验室检查包括尿液分析、血液检查和基因检测等。尿液分析可以发现尿液中营养物质如葡萄糖、氨基酸和电解质的异常排出。血液检查可以发现电解质紊乱、贫血和营养不良等情况。基因检测则是确诊范科尼贫血的关键手段，通过检测相关基因的突变可以确定具体的基因型和疾病类型。了解范科尼贫血的定义与分类对于制定合理的治疗方案和实施有效的管理具有重要意义。

2.2.范科尼贫血的病因与发病机制

范科尼贫血的病因主要与肾小管上皮细胞上的特定转运蛋白基因突变有关。这些基因编码的蛋白负责在肾小管中对多种营养物质进行重吸收。当这些基因发生突变时，编码的蛋白结构或功能发生改变，导致肾小管对相应营养物质的重吸收能力下降。具体而言，范科尼贫血A型通常与SLC26A1基因突变相关，该基因编码的蛋白参与钠、钾、氯、碳酸氢盐和氨基酸的重吸收；B型则与SLC35A1基因突变有关，主要影响钙、镁和氨基酸的重吸收；C型则与SLC9A3基因突变相关，主要影响钠、钾和氨基酸的重吸收。

发病机制方面，范科尼贫血的核心在于肾小管上皮细胞对营养物质的重吸收障碍。正常情况下，肾小管上皮细胞通过转运蛋白将营养物质从尿液重新吸收回血液中。然而，在范科尼贫血患者中，由于转运蛋白的功能缺陷，这些营养物质无法被有效重吸收，从而导致血液中营养物质水平降低，尿液中的营养物质含量增加。这种重吸收障碍会导致一系列的临床症状，如生长迟缓、骨骼发育不良、牙齿问题、反复感染和电解质紊乱等。

范科尼贫血的发病机制还涉及多种代谢途径的紊乱。由于营养物质的重吸收障碍，患者体内可能出现维生素和矿物质缺乏，进而影响多种生理功能。例如，钙和磷的缺乏可能导致骨骼发育不良；铁的缺乏可能导致贫血；维生素D的缺乏可能导致骨骼软化。此外，范科尼贫血患者还可能伴随其他代谢异常，如氨基酸代谢紊乱、电解质平衡紊乱等。这些代谢途径的紊乱共同作用，导致范科尼贫血患者出现一系列复杂的临床症状。

3.3.范科尼贫血的临床表现与诊断标准

范科尼贫血的临床表现多样，主要与肾小管对多种营养物质的重吸收障碍有关。患者通常在婴幼儿时期出现症状，但有些病例可能延迟至成年期才被诊断。常见的临床表现包括生长迟缓，据统计，约80%的范科尼贫血患者存在生长迟缓问题，严重者身高可能低于同龄儿童的标准差两个或更多。骨骼发育不良也是常见症状，约70%的患者有骨骼畸形，如佝偻病、股骨头坏死等。牙齿问题也很普遍，约60%的患者有牙齿排列不齐、发育不良或过早脱落。此外，反复感染和电解质紊乱也是常见症状，约50%的患者有反复呼吸道、泌尿道感染，以及低钠血症、低钾血症、低钙血症等电解质失衡情况。

诊断标准方面，范科尼贫血的诊断主要基于临床表现、家族史和实验室检查。尿液分析是诊断的重要步骤，患者尿液中常出现葡萄糖、氨基酸和电解质的异常排出，其中葡萄糖排泄量通常超过0.5g/24h，氨基酸排泄量超过100mg/24h。血液检查可以发现电解质紊乱、贫血和营养不良等情况，如血清钙、磷、镁、钾、钠等电解质水平降低，血红蛋白水平降低，以及维生素D、叶酸等营养素水平不足。基因检测是确诊范科尼贫血的关键手段，通过检测SLC26A1、SLC35A1和SLC9A3等基因的突变，可以确定具体的基因型和疾病类型。

案例一：一名2岁的范科尼贫血患者，因生长迟缓和反复感染就诊。尿液分析显示葡萄糖排泄量超过1g/24h，氨基酸排泄量超过200mg/24h。血液检查发现血清钙、磷、镁、钾、钠等电解质水平降低，血红蛋白水平低于正常值。基因检测发现SLC26A1基因存在突变，确诊为范科尼贫血A型。经过营养支持和