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研究报告

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琥珀酸-辅酶Q还原酶缺乏多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、琥珀酸-辅酶Q还原酶缺乏概述

1.琥珀酸-辅酶Q还原酶缺乏的定义和分类

琥珀酸-辅酶Q还原酶缺乏（Succinate-CoQreductasedeficiency，简称SCoQD）是一种罕见的遗传代谢疾病，属于线粒体脂肪酸β-氧化途径的缺陷。该疾病的主要特征是患者体内辅酶Q（CoQ）的合成受到阻碍，导致线粒体功能障碍，进而引发一系列的临床症状。辅酶Q是线粒体电子传递链中重要的电子载体，参与能量代谢过程，其缺乏会导致细胞能量供应不足，影响细胞功能。

根据受影响的基因和酶活性，SCoQD可以分为多种亚型。最常见的亚型是由基因ND1、ND2、ND3、ND4、ND5、ND6、MT-ATP6、MT-ATP8突变引起的线粒体基因缺陷型。这些基因突变会导致琥珀酸-辅酶Q还原酶复合体中的特定酶活性降低，从而影响辅酶Q的合成。除了基因突变引起的线粒体基因缺陷型，还有由细胞核基因突变引起的细胞核基因缺陷型，以及由线粒体DNA复制缺陷或线粒体DNA编辑缺陷引起的线粒体DNA异常型。

SCoQD的临床表现多样，包括肌无力、运动不耐受、生长发育迟缓、心脏异常、神经系统症状等。肌无力是最常见的症状，患者可能出现肌肉疲劳、无力、肌肉震颤等。运动不耐受表现为运动后症状加重，休息后可缓解。生长发育迟缓可能与能量供应不足有关，患者身高、体重增长缓慢。心脏异常可表现为心肌病、心律失常等。神经系统症状包括癫痫发作、智力低下、视觉和听觉障碍等。由于SCoQD的临床表现复杂多样，诊断过程中需要综合考虑患者的症状、家族史、实验室检查结果等多方面因素。

近年来，随着分子生物学技术的发展，SCoQD的诊断水平得到了显著提高。通过对患者血液或组织样本进行基因检测，可以确定具体的基因突变类型，从而确诊SCoQD。治疗方面，目前尚无根治方法，主要采用对症治疗和营养支持治疗。对症治疗包括药物治疗、营养补充等，以缓解患者的临床症状。营养支持治疗主要通过提供富含脂肪的饮食，以满足线粒体脂肪酸β-氧化途径对能量代谢的需求。此外，患者应避免剧烈运动，保持适当的休息，以减轻病情。随着科学研究的不断深入，未来有望找到更有效的治疗方法，提高患者的生存质量。

2.琥珀酸-辅酶Q还原酶缺乏的流行病学特点

(1)琥珀酸-辅酶Q还原酶缺乏（SCoQD）是一种罕见的遗传代谢疾病，其全球发病率约为1/10万至1/100万。该疾病在不同地区和种族间的发病率存在差异，通常认为与遗传背景、地域环境等因素有关。例如，在北美地区，SCoQD的发病率约为1/10万，而在日本和韩国等亚洲国家，发病率则相对较高，约为1/100万。据统计，大约有80%的SCoQD患者为散发病例，其余为家族性发病。

(2)SCoQD的发病年龄分布较广，从新生儿到老年人均有可能发病。其中，新生儿期发病的比例较高，约占所有病例的30%左右。新生儿期发病的SCoQD患者常常表现为严重的呼吸衰竭和心脏功能不全，如不进行及时诊断和治疗，死亡率较高。随着年龄的增长，病情可能逐渐加重，出现肌无力、生长发育迟缓、心脏异常等临床表现。值得一提的是，SCoQD的病情严重程度与基因突变类型和患者个体差异密切相关。

(3)在临床实践中，SCoQD的诊断往往较为困难，容易误诊或漏诊。据统计，SCoQD的平均确诊时间约为2-3年。这主要是由于SCoQD的临床表现缺乏特异性，容易与其他疾病混淆。例如，肌无力可能与肌营养不良、重症肌无力等疾病相混淆；生长发育迟缓可能与儿童营养不良、遗传性代谢病等疾病相混淆。此外，SCoQD患者可能同时患有其他疾病，如癫痫、心肌病等，进一步增加了诊断的难度。因此，提高SCoQD的诊断率，加强对该疾病的认识和研究具有重要意义。

3.琥珀酸-辅酶Q还原酶缺乏的病因和发病机制

(1)琥珀酸-辅酶Q还原酶缺乏（SCoQD）的病因主要与线粒体电子传递链中的琥珀酸-辅酶Q还原酶（SQR）复合体相关。SQR复合体是线粒体呼吸链中的一个关键酶复合体，负责将电子从琥珀酸传递到辅酶Q，从而维持线粒体电子传递链的正常功能。该疾病的发生是由于编码SQR复合体中关键酶的基因突变，导致酶活性降低或丧失。目前已知的突变基因包括ND1、ND2、ND3、ND4、ND5、ND6、MT-ATP6、MT-ATP8等，这些基因突变可以导致线粒体DNA（mtDNA）的异常，进而影响SQR复合体的组装和功能。

(2)SCoQD的发病机制复杂，涉及多个环节。首先，基因突变导致线粒体DNA的异常，进而影响SQR复合体的组装和功能。由于SQR复合体在电子传递链中起着关键作用，其功能异常会导致电子传递链的障碍，进而影响线粒体呼吸作用，导致能量代谢紊乱。能量代谢紊乱会