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研究报告

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淋巴细胞机能抗原-1[LFA-1]缺陷多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、引言

1.淋巴细胞机能抗原-1[LFA-1]缺陷概述

淋巴细胞机能抗原-1[LFA-1]缺陷是一种罕见的遗传性疾病，主要影响免疫系统。LFA-1是一种细胞表面整合素，主要负责细胞间的粘附作用，尤其在免疫细胞的活化和功能中扮演着关键角色。据估计，全球范围内LFA-1缺陷的发病率约为1/100万，而在中国，这一数字可能更为稀少。LFA-1缺陷患者通常在出生后不久便出现症状，包括反复感染、慢性腹泻、皮肤病变等。例如，一位名叫张三的LFA-1缺陷患者，自出生以来就饱受感染困扰，从皮肤感染到呼吸道感染，几乎每年都会经历至少一次严重的感染。

LFA-1缺陷的发病机制主要与LFA-1基因突变有关，这些突变导致LFA-1蛋白的结构和功能异常。正常情况下，LFA-1通过与细胞表面的配体结合，参与T细胞与抗原呈递细胞的粘附，从而激活T细胞，使其能够识别并攻击病原体。然而，在LFA-1缺陷患者中，由于LFA-1蛋白的功能受损，T细胞无法正常识别抗原，导致免疫应答低下。据统计，超过80%的LFA-1缺陷患者存在LFA-1基因的突变，其中最常见的突变类型为点突变。

LFA-1缺陷的临床表现多样，且个体差异较大。一些患者可能仅表现为轻微的皮肤病变和反复感染，而另一些患者则可能出现严重的全身症状，如败血症、多器官功能衰竭等。例如，一位名叫李四的患者，由于LFA-1缺陷，从幼儿时期开始就频繁遭受感染，不仅皮肤反复出现脓疱，而且呼吸道和消化道也经常出现感染。在过去的十年中，李四接受了多次抗生素治疗，但由于缺乏有效的免疫保护，他的健康状况一直不容乐观。

2.LFA-1缺陷的流行病学特征

(1)淋巴细胞机能抗原-1[LFA-1]缺陷作为一种罕见的遗传性疾病，其流行病学特征在各个国家和地区存在差异。据统计，全球范围内的发病率约为1/100万，而在某些特定人群中，如近亲结婚的群体中，发病率可能更高。例如，在近亲结婚率较高的地区，LFA-1缺陷的发病率可能达到1/10万。这种疾病在男性与女性中的发病率没有显著差异。

(2)LFA-1缺陷的发病年龄通常在出生后不久，多数患者在婴儿期就开始出现症状。由于LFA-1在免疫细胞粘附和信号传导中的重要作用，患者常常表现为反复感染、慢性腹泻、皮肤病变等症状。在儿童和青少年中，这些症状可能导致生长迟缓、营养不良和发育障碍。此外，LFA-1缺陷患者可能还会出现自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性肝炎等。

(3)在LFA-1缺陷的诊断方面，临床医生通常会根据患者的症状、家族史和实验室检查结果进行综合判断。由于LFA-1缺陷的发病率较低，许多医疗机构可能缺乏足够的经验和专业知识来诊断此类疾病。因此，对于疑似患者，建议转诊至具有遗传病诊断经验的医疗机构。在实验室检查中，通过检测LFA-1基因的突变可以确诊LFA-1缺陷。此外，对患者进行长期随访和监测，有助于了解疾病的进展和治疗效果。随着基因检测技术的进步，LFA-1缺陷的早期诊断和精准治疗有望得到进一步提高。

3.LFA-1缺陷的临床表现和诊断

(1)LFA-1缺陷的临床表现多样，主要包括反复感染、慢性腹泻和皮肤病变等。患者通常在出生后不久出现症状，其中反复感染是最常见的表现。这些感染可能涉及呼吸道、消化道、皮肤和泌尿系统等多个部位。例如，一位名叫王五的LFA-1缺陷患者，从婴儿时期开始就频繁出现呼吸道感染，包括肺炎和支气管炎，这些感染常常导致病情恶化。

(2)慢性腹泻是LFA-1缺陷的另一重要临床表现，患者可能出现水样便、黏液便或血便，有时伴有腹痛和体重下降。腹泻可能由多种原因引起，包括肠道菌群失调、炎症性肠病或感染等。例如，李六自幼儿时期就患有慢性腹泻，尽管接受了多种药物治疗，但症状始终未能得到有效控制。

(3)皮肤病变在LFA-1缺陷患者中也较为常见，表现为反复发生的脓疱、水疱或红斑。这些皮肤病变可能导致疼痛、瘙痒和感染。在一些患者中，皮肤病变可能与其他症状同时出现，如发热、乏力等。例如，赵七的皮肤上反复出现脓疱，严重时甚至导致败血症，这对他的日常生活造成了极大影响。在诊断LFA-1缺陷时，医生会根据患者的症状、家族史和实验室检查结果进行综合评估。

二、LFA-1缺陷的分子生物学基础

1.LFA-1的结构与功能

(1)淋巴细胞机能抗原-1[LFA-1]是一种类型I整合素，由αL和β2两个亚基通过非共价键组成。LFA-1在免疫细胞间的粘附作用中起着至关重要的作用，尤其是在T细胞的活化和增殖过程中。据研究，LFA-1的αL亚基由7个结构域组成，其中结构域1和结构域2参与细胞外基质的结合，而结构域3至结构域7则参与整合素-整合素间的交