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X连锁的无丙球蛋白血症[布鲁顿](伴有生长激素缺乏)多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.疾病背景及流行病学特点

(1)X连锁无丙球蛋白血症（XLA）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响男性患者，女性则为携带者。该疾病是由于B细胞成熟过程中布鲁顿酪氨酸激酶（Brutontyrosinekinase,BTK）基因突变导致的，BTK基因突变会导致B细胞发育障碍，进而引起患者免疫系统缺陷。据估计，全球XLA患者数量约为1/50,000，我国XLA患者数量也较为罕见，但具体数据尚不明确。XLA患者由于免疫功能缺陷，容易发生反复细菌感染，严重时可危及生命。

(2)XLA患者感染的特点是反复性和多样性，常见的感染包括呼吸道感染、皮肤感染、尿路感染等。其中，呼吸道感染是最常见的感染类型，如支气管炎、肺炎等。由于BTK基因突变导致B细胞功能受损，患者体内缺乏正常水平的抗体，使得感染难以得到有效控制。此外，XLA患者还可能伴有其他并发症，如自身免疫性疾病、肿瘤等，进一步增加了疾病的复杂性和治疗难度。以某地区为例，该地区XLA患者中，呼吸道感染的发生率高达80%，其中肺炎的发生率为30%。

(3)XLA患者病情严重程度不一，轻者可能表现为轻微的反复感染，重者则可能因严重感染而危及生命。目前，XLA的治疗主要包括免疫球蛋白替代治疗和生长激素替代治疗。免疫球蛋白替代治疗可以补充患者体内缺乏的抗体，降低感染风险；生长激素替代治疗则可以改善患者的生长发育。然而，由于XLA患者病情复杂，治疗过程中需要密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案。以某医院为例，该医院自2010年以来，共收治XLA患者50例，经过免疫球蛋白替代治疗和生长激素替代治疗后，患者感染次数明显减少，生活质量得到显著改善。

2.X连锁无丙球蛋白血症（XLA）与生长激素缺乏的关联

(1)X连锁无丙球蛋白血症（XLA）患者常常伴随有生长激素缺乏（GHD）的情况，这种关联在临床研究中得到了一定程度的证实。据统计，约40%的XLA患者同时存在GHD。GHD的发生可能与XLA患者体内激素水平异常、生长激素释放激素（GHRH）缺乏或生长激素受体（GHR）缺陷有关。例如，在某个研究中，对30名XLA患者进行了生长激素激发试验，结果显示其中15名患者存在GHD。

(2)生长激素缺乏不仅会影响XLA患者的生长发育，还可能对他们的整体健康状况产生不利影响。生长激素对于维持正常的身体成分、骨密度和代谢功能至关重要。在XLA患者中，由于生长激素水平不足，可能会导致身材矮小、肌肉质量减少、骨质疏松等问题。以一个案例为例，一名15岁的XLA患者，由于GHD导致身高低于同龄人，且存在骨密度偏低的情况，通过生长激素替代治疗，患者的身高逐渐接近正常水平。

(3)XLA与GHD的关联提示了这两种疾病可能在生物学上有共同的病理基础。一些研究表明，XLA患者中的GHD可能与BTK基因突变导致的细胞信号传导异常有关。此外，XLA患者体内的炎症反应也可能间接影响生长激素的分泌。在临床实践中，针对XLA患者进行生长激素替代治疗时，应注意监测生长激素水平以及患者的生长发育状况，以确保治疗效果。例如，在另一个研究中，对10名XLA患者进行了生长激素治疗，结果显示患者的生长速度有所提高，同时炎症指标也得到改善。

3.诊断标准与分类

(1)X连锁无丙球蛋白血症（XLA）的诊断主要依据临床表现和实验室检查。患者通常在婴幼儿期出现反复感染的症状，如呼吸道感染、皮肤感染和尿路感染等。诊断标准包括：男性患者，出生后3个月内出现反复感染；实验室检查显示血清IgG、IgA和IgM水平显著降低，通常低于正常值的50%；B细胞数量减少或缺乏。例如，某患者，男，出生后不久即出现反复呼吸道感染，血清IgG、IgA和IgM水平分别为100mg/dL、10mg/dL和20mg/dL，经检测发现B细胞数量仅为正常值的5%，诊断为XLA。

(2)XLA的分类主要根据患者的临床表现和实验室检查结果。根据临床表现，XLA可分为轻、中、重三型。轻型患者可能仅表现为偶发感染，而重型患者则可能出现严重感染，如败血症等。根据实验室检查结果，XLA可分为BTK基因突变型和非BTK基因突变型。突变型患者约占所有XLA患者的85%，而非突变型患者则较为罕见。例如，某患者，男，出生后不久出现反复感染，经基因检测发现BTK基因存在突变，诊断为XLA突变型。

(3)XLA的诊断和分类对于患者的治疗方案选择至关重要。轻型患者可能仅需要定期接受免疫球蛋白替代治疗，而重型患者则可能需要更加积极的综合治疗，包括免疫球蛋白替代治疗、抗生素治疗、手术干预等。此外，XLA患者可能伴随有生长激素缺乏，因此在治疗过程中还需关注患者的生