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研究报告

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良性非结合性胆红素血症(吉尔伯特综合征)多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、吉尔伯特综合征概述

1.吉尔伯特综合征的定义和病因

吉尔伯特综合征，又称为良性非结合性胆红素血症，是一种常见的遗传性代谢性疾病。该病的主要特征是血中非结合性胆红素水平升高，但患者通常无明显的临床症状。吉尔伯特综合征的病因主要与肝脏中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）的活性降低有关。UGT是胆红素代谢的关键酶，负责将非结合性胆红素转化为水溶性结合胆红素，从而有利于胆红素从胆汁中排出体外。当UGT活性降低时，非结合性胆红素在血液中的浓度就会升高，导致吉尔伯特综合征的发生。

吉尔伯特综合征是一种常染色体隐性遗传病，其基因突变导致UGT酶活性下降。该基因位于第2号染色体长臂上，编码UGT1A1基因。目前已知的UGT1A1基因突变类型超过100种，其中最常见的突变类型为G853A。由于UGT1A1基因突变，UGT酶的活性下降，使得非结合性胆红素的代谢减慢，导致血液中胆红素水平升高。然而，吉尔伯特综合征的遗传模式较为复杂，存在杂合子和纯合子的差异，以及不同基因型之间的表现型差异。

吉尔伯特综合征的确切发病机制尚不完全清楚，但研究表明，该病的发病可能与多种因素有关。首先，UGT酶活性的降低可能是由于基因突变导致的蛋白质结构改变，从而影响了酶的活性。其次，个体之间的基因多态性也可能影响UGT酶的活性。此外，环境因素，如药物、营养状况等，也可能对胆红素代谢产生影响。在正常情况下，人体可以通过调节胆红素代谢途径来维持胆红素水平的稳定。然而，在吉尔伯特综合征患者中，由于UGT酶活性的降低，非结合性胆红素的代谢受到影响，导致血液中胆红素水平升高。尽管胆红素水平升高，但吉尔伯特综合征患者通常不会出现明显的临床症状，因此该病常被忽视。

2.吉尔伯特综合征的流行病学特点

(1)吉尔伯特综合征是一种较为常见的遗传性疾病，其发病率在全球范围内呈现地域差异。据统计，该病的发病率在亚洲人群中较高，特别是在日本、韩国和我国等亚洲国家。在西方国家，吉尔伯特综合征的发病率相对较低。此外，吉尔伯特综合征的发病率在男性中略高于女性。

(2)吉尔伯特综合征的临床表现通常较为轻微，多数患者没有明显的症状，因此该病往往被忽视。然而，在特定情况下，如新生儿、孕妇、老年人以及接受某些药物治疗的个体，吉尔伯特综合征可能会引发一些并发症，如新生儿高胆红素血症、药物性胆红素血症等。这些并发症可能会对患者的健康造成一定的影响。

(3)吉尔伯特综合征的诊断主要依赖于实验室检测，包括血液胆红素水平的测定和尿液中胆红素的检测。由于该病是一种遗传性疾病，基因检测也可以用于诊断。目前，吉尔伯特综合征尚无有效的治疗方法，主要采取对症治疗和生活方式的调整。尽管如此，由于该病对健康的影响较小，多数患者无需特殊治疗即可维持正常生活。

3.吉尔伯特综合征的临床表现和诊断标准

(1)吉尔伯特综合征的临床表现通常较为轻微，多数患者可能没有明显的症状，因此该病往往在偶然的血液检查中被发现。然而，部分患者可能会出现一些非特异性症状，如皮肤和巩膜的黄染，这种黄染通常是轻微的，不会引起不适。此外，一些患者可能会出现疲劳、乏力、消化不良等症状，但这些症状可能与吉尔伯特综合征本身并无直接关联，可能是其他健康问题导致的。

(2)吉尔伯特综合征的诊断主要依赖于实验室检测。血液检查中，非结合性胆红素水平通常升高，而结合性胆红素水平则正常。尿液中结合性胆红素水平也可能升高，但这一指标并非诊断吉尔伯特综合征的特异性指标。在诊断过程中，医生还会考虑患者的病史、家族史以及可能的诱因，如药物、饮食等因素。此外，基因检测可以用于确诊吉尔伯特综合征，通过检测UGT1A1基因的突变来确认患者是否为该病的携带者。

(3)吉尔伯特综合征的诊断标准主要包括以下几点：首先，患者血液中非结合性胆红素水平升高，结合性胆红素水平正常；其次，尿液中结合性胆红素水平可能升高，但并非特异性指标；再次，患者无明显的临床症状，且排除其他可能导致胆红素升高的疾病；最后，基因检测可以确诊患者是否为吉尔伯特综合征的携带者。在实际诊断过程中，医生会根据患者的具体情况，结合上述标准进行综合判断。需要注意的是，吉尔伯特综合征的诊断需要排除其他可能导致胆红素升高的疾病，如肝细胞损伤、胆道阻塞等。

二、吉尔伯特综合征的生理机制

1.肝细胞内胆红素代谢途径

(1)肝细胞内胆红素代谢途径是人体胆红素代谢的关键过程，涉及多个酶和底物的相互作用。首先，在肝脏中，血红蛋白在降解过程中产生大量的游离胆红素，这种非结合性胆红素具有强烈的脂溶性，不能直接通过肾脏排泄。因此，胆红素首先在肝细胞内与白蛋白结合，形成胆红素-白蛋白复合物，以防止其进入血液循