膀胱癌生物治疗.pptVIP

北京大学第三医院

泌尿外科黄毅;肿瘤抗原表达缺陷/抗原调变,且异质性

肿瘤细胞MHC?类分子表达下降或缺如

肿瘤细胞产生的细胞因子的负性调节作用肿瘤细胞能自发分泌免疫抑制性因子,如TGF2BIL210、血管内皮生长因子(VEGF)等,可抑制T细胞的分化,促进Th12Th2平衡向Th2漂移,并下调T细胞黏附或/和共刺激分子的表达,诱导对肿瘤特异性CTL的耐受。

;;生物治疗：通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体某些物质，而获得抗肿瘤效应。始于80年代初期，其标志是1982年Oldham提出的生物反应调节剂（BiologicalResponseModifier）即BRM理论

BRM的基本理论依据是肿瘤发生、发展中机体防御系统和肿瘤细胞之间失去平衡,并通过调动机体固有防御能力去抵抗肿瘤

;细胞因子是由免疫细胞（淋巴细胞、单核-巨噬细胞）和相关细胞（纤维母细胞、内皮细胞等）产生的一类调节细胞功能的高活性多功能蛋白质多肽。通过自分泌及/或旁分泌方式完成细胞自身功能，参加复杂的细胞-细胞调节网络，调节细胞的生长分化和免疫功能。;NCI的StephenRosenberg首次报道了25例晚期黑色素瘤和肾癌病人经大剂量IL-2加LAK细胞治疗后，有效率达44%。这一成绩轰动了世界并开创了IL-2及其所诱导细胞治疗肿瘤的临床应用。

经十几年的临床实践和全世界各大研究所和医院的努力，IL-2的应用范围在不断拓展、适应症不断扩大、治疗方案推陈出新。;1976年首次发现IL-2，最初被认为是T细胞生长因子，现在发现其为T辅助细胞Th1的产物。

人IL-2基因位于4号染色体。

受体细胞：T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞

;IL-2是由133个氨基酸组成的糖蛋白，分子量15.4kDa。;IL-2与免疫

IL-2与肿瘤

参考值：28.09-38.69pg/ml;IL-2是免疫调节的核心物质

;IL-2水平低下易致肿瘤发生、转移和复发

IL-2用于肿瘤的生物治疗;IL-2;诱导产生细胞毒性T淋巴细胞（CTL）；

诱导淋巴细胞转化为淋巴因子激活的杀伤细胞即LAK细胞；

促进自然杀伤细胞（NK）的增殖；

促进B淋巴细胞的增殖与分化，使机体产生体液免疫，分泌包括抗体在内的免疫监视分子；

促进TNF-?、IFN-γ、IL-6等其它免疫因子的产生与释放。

;肾癌、膀胱癌，肺??、乳腺癌、肝癌、直肠癌等恶性肿瘤的治疗，癌性胸腹水的控制

手术前后及放疗、化疗后的治疗，增强机体免疫功能

微小残留病灶清除

感染性疾病

;多中心生长特点

手术是膀胱移行细胞癌的主要治疗方法

术后6－12个月内复发率高达40－70％

防治肿瘤复发是提高膀胱肿瘤治疗水平的关键

卡介苗（BCG）膀胱内灌注疗法公认为预防膀胱癌复发的有效方法

;BCG膀胱灌注;毒副反应多

90％病人出现膀胱炎：排尿困难、尿路刺激、血尿等

20％病人出现发热和浑身不适

1％病人出现全身性结核

BCG治疗没有标准方案，BCG致免疫性不同和给药方法的不同而使疗效差距很大。

;IL-2膀胱灌注;20例膀胱癌患者术后15日行膀胱灌注

BCG组：单用BCG120mg＋20mlNS

BCG+IL-2组：BCG60mg+20mlNS

IL-22万IU＋20mlNS

1次/周×6次

;;组间P0.01;复发率;预防膀胱癌复发的疗效优于BCG

全身毒副反应减轻;高复发或恶化可能性的浅表性膀胱癌患者

获得部分缓解的浅表性膀胱癌患者

局部进展性膀胱癌经系统化疗后的微小残留病变;围手术期

肿瘤化疗后

;肿瘤患者

（免疫功能↓）;IL-2;低剂量方案

欣吉尔0.6×106IU/m2/d×3天，皮下注射。

中剂量方案

欣吉尔2×106IU/m2/d×3天，皮下注射。

;;;存活时间（月）;欣吉尔给药方案

低剂量方案：

欣吉尔0.6×106IU/m2/d，皮下注射，1次/日，5次/周，连用4周休2周。重复上述疗程，共用半年。

中剂量方案：

欣吉尔1.5-2×106IU/m2/d，静脉或皮下注射，1次/日，连用10天，欣吉尔0.6×106IU/m2/d，皮下注射，1次/日，5次/周，连用4周休2周。重复上述疗程，共用半年。

;安全性分析;注意个体差异

用药时剂量应从小到大

根据病人反应调整剂量大小和疗程长短