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探究自身免疫性肝病患者外周血Th17与Treg细胞及其相关因子表达的意义

一、引言

1.1研究背景与目的

自身免疫性肝病（AutoimmuneLiverDisease，AILD）是一类由异常自身免疫介导的肝胆炎症性疾病，严重威胁人类健康。常见的AILD主要包括自身免疫性肝炎（AutoimmuneHepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PrimaryBiliaryCholangitis，PBC）和原发性硬化性胆管炎（PrimarySclerosingCholangitis，PSC）。AILD在全球范围内均有发病，不同地区的发病率和患病率存在一定差异。据统计，在欧美国家，AIH的发病率约为每10万人中1-2例，PBC的发病率约为每10万人中2-24例；在亚洲国家，虽然相关数据相对较少，但近年来随着诊断技术的提高，AILD的检出率呈上升趋势。

AILD的发病机制尚未完全明确，目前认为与遗传、环境、免疫等多种因素有关。其危害不容小觑，不仅会导致肝脏慢性炎症、纤维化，进而发展为肝硬化、肝衰竭，增加肝细胞癌的发生风险，严重影响患者的生活质量和生存期；还常伴发其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，给患者带来沉重的身心负担。临床上，AILD的诊断主要依据临床表现、实验室检查、影像学检查和肝组织活检等，但部分患者的临床表现不典型，容易造成误诊和漏诊；治疗方面主要采用免疫抑制剂等药物，但存在疗效个体差异大、不良反应多等问题。

辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）作为免疫系统中的重要细胞亚群，在免疫调节中发挥着关键作用。Th17细胞主要分泌白细胞介素-17（IL-17）等细胞因子，具有强大的促炎作用；Treg细胞则通过分泌转化生长因子-β（TGF-β）等细胞因子，发挥免疫抑制和调节功能，维持机体的免疫平衡。越来越多的研究表明，Th17与Treg细胞及其相关因子在自身免疫性疾病的发病机制中扮演着重要角色，它们之间的平衡失调可能导致免疫紊乱，引发自身免疫性攻击。然而，关于Th17与Treg细胞及其相关因子在AILD患者外周血中的表达情况及临床意义，仍存在许多未知和争议。

本研究旨在通过检测AILD患者外周血中Th17与Treg细胞的比例及其相关因子IL-17、TGF-β的表达水平，探讨它们在AILD发病机制中的作用，为AILD的早期诊断、病情评估和治疗提供新的思路和潜在靶点。

1.2国内外研究现状

在国外，对自身免疫性肝病与Th17、Treg细胞及其相关因子关系的研究开展较早且较为深入。Lan等学者发现，与对照组相比，肝脏相关性疾病包括AIH、PBC、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等患者肝脏汇管区IL-17表达明显增多，其中以AIH的IL-17表达数量最多。在对PBC动物模型的研究中发现，IL-2RαKO小鼠的肝脏组织门管区Th17的表达较脾脏中多，同时也较正常B6小鼠表达多，血清IL-17水平明显增高，提示IL-17可能参与自身免疫性肝病早期的发展。

国内的研究也取得了一定的成果。汪永强等人选择52例AIH患者为实验组，60例乙型肝炎患者为CHB组，及60例健康体检者作为对照组，通过流式细胞术检测发现AIH组Th17/CD4?T较对照组高，Treg/CD4?T较对照组低，表明AIH患者存在Th17、Treg细胞平衡失调。邹婷等人研究了Th17/Treg细胞对自身免疫性肝病的活动性及预后的影响，发现Th17细胞比例与AILD患者的疾病活动度呈正相关，Treg细胞比例与疾病活动度呈负相关。

尽管国内外在这一领域已经取得了不少研究成果，但仍存在一些不足之处。一方面，研究结果存在一定的差异和争议，可能与研究对象的种族、地域、样本量、疾病分期以及检测方法等因素有关。另一方面，对于Th17与Treg细胞及其相关因子在AILD发病机制中的具体作用机制尚未完全明确，仍需要进一步深入研究。此外，目前的研究大多集中在AIH和PBC，对于PSC以及AILD重叠综合征的研究相对较少。

1.3研究方法和创新点

本研究采用了流式细胞术检测AILD患者外周血中Th17和Treg细胞的比例，应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中Th17的相关因子IL-17和Treg的相关因子TGF-β含量。通过设立自身免疫性肝炎患者（AIH组）、原发性胆汁性肝硬化患者（PBC组）和健康对照组，对比分析不同组间Th17与Treg细胞及其相关因子的表达差异。

在研