NCCN临床实践指南：乳腺癌（2025.V4）核心要点解读PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：乳腺癌（2025.V4）核心要点解读乳腺癌诊疗新进展精要

目录第一章第二章第三章指南概述与更新背景分子分型精细化与治疗策略新辅助/辅助治疗革新

目录第四章第五章第六章遗传风险评估体系扩展随访监测与复发管理特殊人群专属诊疗路径

指南概述与更新背景1.

2025.V4版本主要更新亮点CDK4/6抑制剂扩展适应症：针对绝经后HR+/HER2-乳腺癌患者，新增肿瘤0.5cm或淋巴结转移（pN1mi/pN1）的辅助阿贝西利或瑞波西利治疗推荐；多淋巴结转移（pN2/pN3）患者术后也纳入适应症范围。BRCA突变联合治疗策略：对于存在BRCA1/2突变的患者，指南建议在辅助治疗中联合奥拉帕利等PARP抑制剂，以进一步降低复发风险。瑞波西利新增辅助治疗证据：基于NATALEE研究结果，瑞波西利联合内分泌治疗（ET）显著降低II-III期HR+/HER2-患者疾病复发风险25.1%（HR=0.749），且4年随访显示获益持续增强（风险降低28.5%）。

01强调ER/PR表达水平（如ER低阳性1%-10%的个体化决策）、基因表达分析（如RS评分）及BRCA/NTRK等突变检测对治疗选择的指导作用。生物标志物驱动治疗02新增NTRK基因融合靶向治疗（如瑞普替尼），适用于局部晚期或转移性实体瘤（包括罕见乳腺癌病例，发生率0.3%），并标注其一线治疗证据等级为2B。分子分型细化03结合临床病理特征（如肿瘤大小、淋巴结状态）和分子特征（如HR+/HER2-亚组）动态调整辅助治疗方案。动态风险评估04新增卵巢功能抑制（OFS）期间雌二醇/FSH监测频率个体化建议，并明确AI使用中卵巢功能刺激的应对措施。治疗毒性管理精准医学三维决策模型转型

指南目标人群与适用范围覆盖导管原位癌（DCIS）至III期浸润性癌（如pT1-4/N0-3/M0），包括特殊类型如包裹性乳头状癌（EPC）的pTis归类。早期乳腺癌患者针对不可切除局部复发或IV期（M1）疾病，整合NTRK抑制剂（拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼）及PARP抑制剂等靶向治疗。复发/转移性患者明确具有BRCA突变或乳腺癌遗传易感性患者的风险管理策略（如预防性乳房切除术讨论）。遗传高风险人群

分子分型精细化与治疗策略2.

IHC评分标准HER2低表达定义为IHC1+或2+且ISH阴性，超低表达（HER2-ultralow）定义为IHC0伴≤10%癌细胞呈现微弱不完整膜染色，这种精细划分打破了传统HER2阴阳二分法。检测技术优化传统IHC检测存在约30%的判读差异，新一代定量检测和多基因panel技术正在探索中，以提高HER2低表达识别的准确性，减少假阴性或假阳性。临床意义转变HER2低表达已成为独立治疗靶点，但需注意其并非分子亚型，而是基于生物标志物的临床亚组，占HER2阴性乳腺癌的40%-60%。HER2-low亚型定义与诊断标准

T-DXd在HER2低表达转移性乳腺癌中显示出显著生存获益，尤其对IHC2+/ISH-人群效果更优，改变了既往抗HER2治疗对该人群无效的局面。疗效突破31%患者存在HER2表达时空异质性，转移灶HER2状态对T-DXd疗效预测价值可能优于原发灶，强调治疗过程中需重复活检确认。动态评估必要性HER2低表达晚期乳腺癌常见TP53（47.8%）、PIK3CA（37.1%）和ESR1（12.1%）突变，这些分子特征可能影响ADC药物敏感性。基因组特征关联基于DB-04研究结果，NCCN指南2025版将T-DXd适应症从后线向前推进，建议用于HER2-low患者的二线治疗。前线治疗推进HER2-low二线ADC药物（T-DXd）应用

突变检测时机ESR1突变是AI耐药的重要机制，建议在HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗进展后行ctDNA或组织检测，突变率可达12.1%。靶向治疗策略针对ESR1突变患者，可选择换用氟维司群或联合CDK4/6抑制剂，新型SERDs药物如elacestrant对ESR1突变型显示特异性疗效。动态监测价值ESR1突变丰度变化可预测治疗反应，建议每2-3个治疗周期通过液体活检监测突变动态，指导治疗方案调整。ESR1突变检测与AI耐药处理

新辅助/辅助治疗革新3.

pCR评估标准与后续治疗关联病理完全缓解（pCR）定义：明确乳腺原发灶无浸润性癌且淋巴结阴性（ypT0/TisypN0），需通过标准化病理评估流程确认，包括全病灶切片检查及免疫组化验证。pCR的预后价值：在三阴性及HER2阳性亚型中，pCR患者5年无事件生存率显著提高（HR0.3-0.5），但Luminal型乳腺癌pCR与长期预后相关性较弱，需结合分子残留病灶（MRD）检测综合评估。后续治疗策略调整：对达到pCR的高危患者（如初始临床分期Ⅲ期），推荐维持原方案辅助