来氟米特联合强的松治疗IgAN的疗效及对IgA - FN的影响探究.docxVIP

来氟米特联合强的松治疗IgAN的疗效及对IgA-FN的影响探究

一、引言

1.1研究背景与意义

IgA肾病（IgAN）作为全球范围内最为常见的原发性肾小球肾炎之一，严重威胁着人类的健康。据统计，在原发性肾小球疾病中，IgAN所占比例颇高，在中国更是高达45%。其发病机制复杂，目前认为与黏膜免疫反应异常、免疫复合物形成以及受体缺陷导致的异常IgA1清除障碍等密切相关。大量研究表明，15%-20%的患者在确诊本病后的10年内，30%-35%的患者在20年内会进入终末期肾衰（ESRD）。临床表现为显著蛋白尿（1-2g/d）、伴有高血压、确诊时已有肾功能损害，肾脏病理显示有肾小球硬化、新月体形成、间质纤维化和血管硬化等，这些往往提示预后不佳，会发展成ESRD，称为进展性IgAN。随着病情的进展，患者的肾功能逐渐衰退，不仅生活质量急剧下降，还需承受巨大的经济负担，给家庭和社会带来沉重压力。

当前，IgAN的治疗方法众多，包括非免疫抑制治疗如拮抗血管紧张素Ⅱ药物、深海鱼油、扁桃体切除等，以及免疫抑制治疗如单用糖皮质激素治疗、吗替麦考酚酯、雷公藤多苷等。然而，这些治疗方案仍存在诸多局限性，部分患者对现有治疗方法反应不佳，且药物的副作用也给患者带来了额外的痛苦。因此，寻找更有效的治疗方案成为了医学领域亟待解决的问题。

来氟米特作为一种新型的免疫抑制剂，在类风湿关节炎、狼疮性肾炎等疾病的治疗中已取得了较满意的临床疗效，其作用机制主要是通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而抑制嘧啶的从头合成途径，使活化的淋巴细胞处于G1/S交界处或S期的细胞周期停滞，进而发挥免疫抑制作用。强的松则是临床常用的糖皮质激素，具有强大的抗炎和免疫抑制作用，能够减轻炎症反应，抑制免疫细胞的活化和增殖。近年来，有研究尝试将两者联合用于IgAN的治疗，初步显示出较好的疗效。

IgA-FN（IgA-纤维连接蛋白）在IgAN的发病机制中也扮演着重要角色。它可能参与了免疫复合物的形成和沉积，进而导致肾脏损伤。研究来氟米特和强的松联合治疗对IgA-FN的影响，有助于深入了解该联合治疗方案的作用机制，为优化治疗策略提供理论依据。通过探究联合治疗对IgA-FN的影响，有望揭示其在免疫复合物代谢和肾脏保护方面的潜在作用，为开发更具针对性的治疗方法开辟新的路径。对IgA-FN的研究还可能为IgAN的诊断和病情监测提供新的生物标志物，提高疾病的早期诊断率和治疗效果评估的准确性。因此，深入研究来氟米特和强的松联合治疗IgAN及对IgA-FN的影响，具有重要的临床意义和理论价值，有望为IgAN患者带来更好的治疗前景，改善患者的预后和生活质量。

1.2国内外研究现状

在国外，对于IgAN的治疗研究一直是肾脏病领域的热点。在来氟米特治疗IgAN方面，部分研究表明其在降低蛋白尿、延缓肾功能恶化方面有一定效果。有研究将来氟米特用于IgAN患者的治疗，观察到患者的尿蛋白水平有所下降，肾功能得到一定程度的保护。然而，这些研究的样本量相对较小，且研究结果存在一定的差异，对于来氟米特的最佳使用剂量、疗程以及联合用药方案等尚未达成共识。

关于强的松治疗IgAN，国外的一些临床实验进行了深入探讨。KDIGO指南对强的松在IgAN治疗中的应用给出了相关建议，但强的松的使用仍然存在争议。一些研究认为，强的松在一定程度上能够减少IgAN患者的蛋白尿，延缓疾病进展；但也有研究指出，使用强的松会产生较大的副作用，如感染、体重增加、库欣综合征等，且长期使用对肾功能的保护作用并不明确。

在IgA-FN与IgAN的关系研究上，国外学者通过大量实验发现，IgA-FN在IgAN患者血清中的表达水平与疾病的严重程度和进展密切相关。血清中IgA-FN聚合物阳性率在IgAN患者中较高，其水平的高低能在一定程度上反映疾病的活动状态和治疗效果。但目前对于来氟米特和强的松联合治疗对IgA-FN的影响研究较少，尚未形成系统的理论。

在国内，来氟米特联合强的松治疗IgAN也受到了广泛关注。有研究选择经肾活检证实为原发性IgA肾病，尿蛋白1.0g/d，有肾功能减退但血肌酐355μmol/L的病例，随机分为治疗组和对照组，治疗组口服来氟米特联合强的松，对照组单用强的松口服。结果显示，治疗6个月时，治疗组在降低尿蛋白定量、改善肾功能方面明显优于对照组，且完全缓解率及总有效率也明显高于对照组。但这些研究大多局限于临床疗效的观察，对于联合治疗的作用机制，尤其是对IgA-FN的影响研究不够深入。

国内在IgA-FN的研究方面，虽然认识到