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生物药剂学与药物动力学

biophamaceuticsphamacokinetics;

第一章

生物药剂学概述;

学科出现的背景

化学结构剂型因素生物因素

药物的疗效;

学科出现的标志

生物药剂学(biopharmaceutics)一词最早见于1961年Wagner的综述：

(WagnerJG.Biopharmacutics:Absorptionaspects.JPharmSci,1961,50:359.)

该文章总结了影响药物制剂疗效的因素，并提出了生物药剂学这一名词。;

一、生物药剂学的基本

(一)生物药剂学的概念

生物药剂学(Biopharmacutics)

是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明

药物的、机体的和之间相互关系的科学。;

剂型因素

①药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性。

②药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。

③药物的剂型及用药方法：注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂和溶液剂等。

④制剂处方中所用辅料的性质与用量

⑤处方中药物的配伍及相互作用

⑥制剂的工艺过程、操作条件与储存条件等;

生物因素

①种属差异：如鼠、兔、狗和人的差异

②种族差异：如不同人种的差异

③性别差异：如动物的雌雄与人的性别差异

④年龄差异：如新生儿、婴儿、青壮年和老年人等生理功能的差异

⑤生理与病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化

⑥遗传因素：酶的活性;

药物效应

药物效应指药物作用的结果，是机体对药物作用的反应。

由于药物的两重特性，药物效应既包括治疗效果也包括副作用和毒性，表现为临床应用的有效性与安全性问题，这也是所有药学学科共同关注的焦点。;

(二)生物药剂学的研究

目的

正确评价药物制剂质量；

设计合理的剂型、处方及制备工艺；

为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。;

(三)药物的体内过程

1.概念

吸收(absorption)药物从用药部位进入体循环的过???。

分布(distribution)药物从体循环向各组织、器官或者

体液转运的过程。;

2.相关概念

转运(transport):吸收、分布、排泄

药物在体内部位的改变

处置(disposition):分布、代谢、排泄

机体对药物的作用

消除(elimination):代谢、排泄

药物从循环系统消失;

药物的体内过程——ADME

Absorption;

3.药物体内过程与疗效的关系

吸收：影响药物进入体循环的速度和程度

分布：涉及药物到达各组织和器官的能力

代谢与排泄：与药物在体内的存留时间有关;

二、生物药剂学的地位

和作用

(一)在药剂学科中的地位

生物药剂学是药剂学的分支学科；

药剂学中新剂型的研制，需要体内外质量的保证，制剂体内质量的考察需要借鉴生物药剂学的理论和方法；

药剂学的发展向生物药剂学提出新的要求。;

1.

2.研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响

3.

4.研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给

药系统设计奠定基础

5.;

胃中稳定性

稳

定;

7.研究生物药剂学的研究方法

√研究溶出速率测定方法

如改进溶出测定装置、溶出介质等实验条件

√建立各种新给药途径体外实验方法

如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体外实验方法及研究其合理性、实验结果的正确性

√建立模拟体内吸收的体外模型

如以Caco-2细胞模型研究药物的小肠吸收;

(二)在新药开发中的地位

1.在新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素

2.在新药的安全性评价中，药动学研究可以为毒性实验设计提供依据

3.在新药的制剂研究中，剂型设计的合理性需要生物药剂学研究进行评价

4.在新药的临床前和临床试验中，需要进行动物和人体药动学研究;

(三)与相关学科的关系

1.与药剂学的关系

生物药剂学是药剂学的分支学科，二者互为关联。;

Theruleoffive

当化合物的理化参数满足下列任意两项时，在小肠中的吸收就差：

分子量大于500;

氢键给体数大于5个；

氢键受体数大于10个；

计算得到的IosP值大于5.0。

油水分配

系数;

3.分子生物药剂学(molecularbiopharmaceutics)

(1)概