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基于唾液代谢组学探寻口腔扁平苔藓潜在生物标志物及发病机制

一、引言

1.1研究背景

口腔扁平苔藓（OralLichenPlanus，OLP）是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病，其确切病因至今尚未完全明确，被认为是由多种因素共同作用的结果。在临床上，OLP的典型表现为口腔黏膜出现白色网状条纹，这些条纹形态各异，可交织成网状、树枝状、环状或半环状等多种形态。病情较轻时，患者一般无明显自觉症状，或者仅感觉黏膜有粗糙感，对日常生活影响较小；然而，当病情较重时，患者可能会出现烧灼感、自发性疼痛，尤其是在进食辛辣、刺激性食物时，疼痛会明显加剧，这不仅会影响患者的饮食体验，长期下来还可能导致患者营养摄入不足，进而影响身体健康和生活质量。

值得注意的是，OLP具有潜在的癌变可能性，世界卫生组织（WHO）已将其列入癌前状态。长期糜烂的口腔扁平苔藓病损以及斑块样扁平苔藓被认为是癌变的高危类型。有研究表明，OLP的癌变率大概在1%左右，虽然癌变率相对较低，但由于其在人群中的发病率并不低，因此癌变的病例数也不容忽视。癌变的征兆主要包括口腔黏膜白色斑块粗糙、增厚、质地变硬，白色斑块中出现红色溃疡、糜烂且长期不愈合，白色斑块表面出现颗粒状、疣状或绒毛状突起，患者感到明显疼痛、不适或出血，白色斑块扩大、蔓延超出原发部位，以及淋巴结肿大等。一旦发生癌变，将给患者的生命健康带来严重威胁，治疗难度也会大大增加。

由于OLP病因不明且具有癌变风险，深入研究其发病机制和寻找有效的诊断标志物显得尤为重要。传统的研究方法在揭示OLP发病机制方面存在一定的局限性，难以全面、深入地解析其复杂的病理生理过程。而代谢组学作为一门新兴的组学技术，能够对生物体内所有代谢物进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系，为OLP的研究提供了新的思路和方法。通过对口腔扁平苔藓患者唾液的代谢组学研究，有望发现与OLP发病相关的生物标志物，进一步揭示其发病机制，为临床诊断、治疗和预后评估提供科学依据。

1.2口腔扁平苔藓研究现状

在临床诊断方面，目前口腔扁平苔藓主要依据病史和典型的口腔损害进行初步诊断。OLP以中年女性多见，损害大多左右对称，临床上可分为网状型、条纹型、斑块型、糜烂型、萎缩型等多种类型，不同类型的病损具有各自的特征。发生在舌背的多为萎缩型损害，而发生在牙龈时，则有充血或浅表糜烂。对于临床特征不典型或怀疑恶变的病例，通常需要进行组织活检，通过观察上皮过度正角化或不全角化、棘层增生或萎缩、基底层液化以及固有层有淋巴细胞带状浸润等组织病理学特征来明确诊断。此外，脱落细胞学检查等非侵入性方法也可用于辅助诊断，但这些方法在准确性和敏感性方面仍存在一定的局限性。

在发病机制研究方面，虽然目前普遍认为OLP符合自身免疫性疾病的基本特征，如呈反复发作、慢性迁延趋势，好发于中年女性且发病部位对称，有一定的遗传倾向，糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗常能使病情缓解但不能根治，患者病损范围局限在自身细胞毒性T细胞所针对的口腔黏膜上皮细胞分布区域，将人的致敏T细胞转移到鼠的脚垫可观察到类似OLP的病理改变等。然而，其具体的发病机制尚未完全明确，仍存在许多未知的环节。免疫调节异常、精神因素、内分泌因素、感染因素、微循环障碍因素、遗传因素以及系统性疾病等都被认为可能与OLP的发病相关，但这些因素之间的相互作用以及它们如何共同导致OLP的发生发展，还需要进一步深入研究。

当前的研究方法在揭示OLP发病机制和寻找有效诊断标志物方面存在一定的瓶颈。传统的研究方法往往侧重于单一因素或途径的研究，难以全面、系统地解析OLP复杂的病理生理过程。而代谢组学作为系统生物学的重要组成部分，能够从整体水平上研究生物体内代谢物的变化，为OLP的研究提供了一个全新的视角，有望弥补传统研究方法的不足，为深入理解OLP的发病机制和开发新的诊断方法提供有力支持。

1.3代谢组学技术概述

1.3.1代谢组学的概念与发展

代谢组学是20世纪90年代中期发展起来的一门新兴学科，是系统生物学的重要组成部分。其概念最早由英国帝国理工学院的Nicholson等提出，旨在研究生物体系内源代谢物质的种类、数量及其变化规律，通过对生物体内所有代谢物进行定性和定量分析，寻找代谢物与生理病理变化的相对关系。代谢组学的研究对象主要是相对分子质量小于1000的小分子代谢物，这些代谢物是基因表达的最终产物，参与了生物体内各种代谢途径，能够反映生物体的生理状态和病理变化。

代谢组学的发展经历了多个阶段。早在1970年，Baylor药学院就提出了代谢轮廓分析的概念，为代谢组学的发展奠定了基础。1975年，Thompson和Markey利用气质