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谷胱甘肽响应性表面介导基因转染体系的构建与性能探究

一、引言

1.1研究背景与意义

现代基因技术和人类基因组工程图谱的完成，为采用基因分子生物学方法治疗各类疾病、提高人类生命质量开辟了广阔的前景。基因疗法通过对患者的基因进行修复、替换或添加来治疗疾病，具有针对疾病根源进行治疗甚至达到治愈效果的潜力，在癌症、罕见病等多种病症领域展现出巨大的应用价值。机构预计到2030年全球基因编辑市场规模将达到360.61亿美元，复合年增长率为22.3%，其发展前景十分广阔。

然而，裸DNA分子难以在体液中稳定存在，在主要器官中只能实现低层次的表达。因此，寻求高效的基因传递系统成为基因治疗在大规模临床应用中的关键问题。非病毒载体基因疗法因具有安全性高、成本低、免疫原性低、稳定性高和易于化学修饰等优点，被认为是病毒载体的更安全替代品，受到了越来越多的关注和重视。在已上市的部分基因疗法产品中，就有基于非病毒载体的成功案例。

在非病毒基因传递体系中，表面介导基因转染是一种重要的策略。但目前该策略仍面临一些挑战，如基因载体在传递过程中的稳定性与在细胞内的高效解离与释放之间的矛盾等。已有研究表明，细胞内高浓度还原型谷胱甘肽对病毒壳层蛋白中胱氨酸—S—S—键的降解是实现细胞内外响应传递的重要机制之一。谷胱甘肽响应性表面介导基因转染体系的构建，正是基于还原型谷胱甘肽（GSH）对—S—S—