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儿童甲状腺功能减退症诊疗指南

儿童甲状腺功能减退症（以下简称“甲减”）是因甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足导致的全身性代谢障碍性疾病，好发于新生儿及学龄期儿童，若未及时干预可显著影响生长发育与神经认知功能。其诊疗需围绕病因识别、精准诊断、规范治疗及长期随访展开，以下从核心环节详细阐述。

一、病因分类与病理机制

儿童甲减按起病时间分为先天性与获得性两大类，不同病因的临床转归与管理策略差异显著。

（一）先天性甲减（CH）

占儿童甲减的主要比例，多为散发性，仅约5%有家族史。根据病因可分为：

1.甲状腺发育异常（占60%-80%）：包括甲状腺缺如、发育不良或异位（如舌根部、胸骨后甲状腺），多因胚胎期甲状腺迁移或分化障碍导致，可能与PAX8、NKX2-1等转录因子基因突变相关。

2.甲状腺激素合成障碍（占10%-15%）：因甲状腺过氧化物酶（TPO）、钠碘转运体（NIS）、甲状腺球蛋白（Tg）等关键蛋白编码基因（如TPO、SLC5A5、TG）突变，导致碘摄取、有机化、偶联或分泌环节异常，常表现为甲状腺肿大（代偿性增生）。

3.中枢性甲减（占5%-10%）：因下丘脑（TRH）或垂体（TSH）功能异常引起，可为孤立性TSH缺乏（如TSHβ亚基突变）或多垂体激素缺乏（如PROP1、POU1F1基因突变），常合并生长激素、促肾上腺皮质激素等其他激素缺乏。

4.暂时性甲减（约占2%-5%）：多因母体因素（如妊娠期间应用抗甲状腺药物、母体TSH受体阻断抗体通过胎盘）或新生儿碘暴露异常（如碘缺乏或碘过量）导致，甲状腺功能多在生后3-6个月恢复正常。

（二）获得性甲减

多见于学龄期及青春期儿童，主要病因包括：

1.自身免疫性甲状腺炎（AITD）：最常见，占儿童获得性甲减的80%以上，以桥本甲状腺炎为主，因TPOAb、TgAb等自身抗体攻击甲状腺滤泡细胞，导致甲状腺破坏与功能减退。患儿常合并1型糖尿病、乳糜泻等自身免疫性疾病。

2.医源性因素：甲状腺手术（如甲状腺癌术后）、放射性碘（131I）治疗（如Graves病后）或头颈部放疗（如淋巴瘤治疗）损伤甲状腺组织。

3.药物性甲减：长期应用抗甲状腺药物（如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶）、锂剂、胺碘酮等影响甲状腺激素合成或释放。

4.其他：如碘缺乏（地方性甲减，多见于缺碘地区）、浸润性疾病（如朗格汉斯细胞组织细胞增生症累及甲状腺）等。

二、临床表现与识别要点

儿童甲减的临床表现因起病年龄、甲状腺激素缺乏程度及持续时间而异，早期症状隐匿，需结合年龄特征细致观察。

（一）新生儿期（0-28天）

先天性甲减患儿多在生后2-3周出现症状，因胎儿期依赖母体甲状腺激素（妊娠后半期母体T4可通过胎盘），故出生时症状常不典型。典型表现包括：

-代谢低下：体温低（常＜35℃）、皮肤凉且干燥、少动、嗜睡、喂养困难（吸吮无力、拒乳）、腹胀、便秘（≥48小时无胎便排出或排便间隔延长）。

-特殊体征：生理性黄疸延迟（＞2周不退）、舌大宽厚（可致呼吸不畅）、前囟及后囟增大、哭声低哑。

-其他：心率缓慢（＜100次/分）、心音低钝，少数伴脐疝。

（二）婴幼儿期（1-3岁）

甲状腺激素缺乏持续存在时，患儿逐渐出现生长发育迟滞：

-生长落后：身高、体重增长缓慢，尤其身高低于同年龄同性别儿童第3百分位，骨龄延迟（骨龄落后实际年龄≥2岁）。

-智力发育异常：反应迟钝、表情淡漠、语言发育延迟（如1岁仍不能发单音，2岁不能说简单句子）。

-特征性面容：鼻梁低平、眼距增宽、眼睑浮肿、唇厚舌大（常伸出口外），皮肤粗糙、毛发稀疏干燥。

（三）学龄期及青春期（＞3岁）

此阶段患儿甲状腺激素缺乏多为获得性（如自身免疫性甲状腺炎），临床表现更趋多样化：

-代谢异常：怕冷、乏力、食欲减退但体重增加（因黏液性水肿而非脂肪堆积）、便秘（每周排便＜3次）、皮肤干燥脱屑（尤其四肢伸侧）。

-生长与性发育：身高增长速率下降（年增长＜5cm），骨龄显著延迟，青春期启动延迟（女孩＞13岁无乳房发育，男孩＞14岁无睾丸增大）或性发育停滞。

-神经精神症状：注意力不集中、学习成绩下降、记忆力减退，部分患儿出现抑郁、社交退缩。

-其他：心动过缓、心包积液（严重时）、肌肉酸痛（因肌酶升高）、月经紊乱（青春期女性表现为月经过多或闭经）。

需注意，中枢性甲减患儿因TSH不升高（或仅轻度升高），常合并其他垂体激素缺乏表现（如低血糖、肾上腺功能不全），易被漏诊。

三、诊断流程与实验室评估

早期诊断是改善预后的关键，需结合新生儿筛查、临床症状及实验室检查综合判断。

（一）新生儿筛查

我国已将先天性甲减纳入新生儿疾病筛