α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025年版）解读 (1)PPT课件.pptxVIP

α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025年版）解读精准诊疗，守护呼吸健康

目录第一章第二章第三章指南概述与背景指南制定背景与依据病因与发病机制解析

目录第四章第五章第六章流行病学特征与人群分布临床表现与诊断规范治疗策略与管理要点

指南概述与背景1.

2025版指南发布背景与意义随着对SERPINA1基因突变机制和临床表现研究的推进，医学界对α1-抗胰蛋白酶缺乏症的病理生理、多系统受累特征有了更全面的认识，需要更新诊疗标准以反映最新科研成果。疾病认知深入近年来患者确诊数量增加，且AAT补充疗法、肝肺移植等治疗手段不断优化，亟需规范化的诊疗流程指导临床实践。临床需求变化既往版本在基因分型指导个体化治疗、罕见突变类型处理等方面存在局限性，新版指南针对这些薄弱环节进行了系统性修订。旧版指南不足

医疗机构范围明确适用于三级综合医院肝病科/呼吸科、儿童专科医院、遗传代谢病诊疗中心等机构，要求具备血清AAT检测、基因分析和等电聚焦电泳技术能力。患者人群范围覆盖新生儿黄疸筛查、儿童慢性肝病管理、成人早发型COPD患者三大核心人群，特别强调对PIZZ纯合突变高危人群的早期识别。诊疗项目范围包含从血清浓度筛查（阈值11μmol/L为诊断临界值）、表型分析到SERPINA1基因测序的全流程诊断标准，以及肝肺并发症的阶梯化治疗方案。多学科协作指南要求建立肝病科、呼吸科、遗传咨询、移植团队的多学科协作机制，尤其针对需肝/肺移植的终末期患者。指南核心目标与适用范围

重点阐述中性粒细胞弹性蛋白酶-抗蛋白酶失衡导致的肺气肿病理改变，特别指出吸烟可使肺功能下降速度加快3倍的协同损害效应。肺部病变特征明确为SERPINA1基因突变导致的常染色体共显性遗传病，强调Z等位基因编码的Glu342Lys突变导致AAT蛋白在肝细胞内异常聚合的分子机制。遗传学定义从新生儿期胆汁淤积性黄疸、儿童期进展性肝纤维化到成人肝硬化，详细描述肝组织病理特征（如PAS阳性包涵体）。肝脏病变谱疾病定义与主要累及器官系统

指南制定背景与依据2.

致病机制明确近年研究证实SERPINA1基因突变导致α1-抗胰蛋白酶（AAT）合成异常，Z型突变蛋白在肝细胞内积聚引发肝损伤，同时血清AAT不足导致肺部弹性蛋白酶活性失控。表型谱扩展除经典PIZZ型外，发现PISZ、PIMZ等复合杂合突变类型，其临床表现差异显著，需个体化评估肺气肿与肝硬化风险。治疗靶点突破2025年CellReportsMedicine研究揭示异硫氰酸酯可纠正AAT错误折叠，为小分子药物开发提供新方向。疾病认知深化与研究进展

约1%-4%的COPD患者实际为AATD，旧版指南对非典型症状（如青年非吸烟者肺气肿）识别标准不足。误诊率高既往未明确肝纤维化无创评估（如FibroScan）与肺部CT随访间隔，导致部分患者进展至终末期才干预。监测体系缺失旧版仅推荐AAT静脉替代疗法，对肝移植适应症、基因治疗准入条件缺乏细化规范。治疗局限亚洲人群特有突变（如Mmalton）未被纳入诊断流程，造成部分患者漏检。地域差异忽视临床诊疗需求与旧版不足

基于队列研究数据，明确肺功能（FEV1）与肝硬度同步监测的必要性，制定分级转诊标准。分子诊断共识通过Meta分析确立基因测序为金标准，要求对疑似患者检测SERPINA1全外显子及拷贝数变异。患者全程管理整合营养支持（限酒、优质蛋白）、戒烟干预及遗传咨询，形成标准化随访路径。呼吸-肝病联合诊疗多学科协作与循证依据

病因与发病机制解析3.

Z型突变（E342K）最常见的致病突变类型，导致α1-抗胰蛋白酶分子结构异常，形成聚合体滞留肝细胞内，血清中功能性蛋白浓度显著降低至正常值的15%-20%。Null型突变罕见无义突变导致蛋白完全缺失，表现为血清中检测不到AAT蛋白，临床肺损伤风险极高。Mmalton型突变缺失52位苯丙氨酸的框架移位突变，导致蛋白错误折叠并在肝细胞内降解，血清水平极低且伴随严重肝细胞包涵体形成。S型突变（E264V）中度缺陷型突变，蛋白分泌效率降低但部分保留功能，纯合子SS型患者血清AAT水平约为正常值的40%-60%。SERPINA1基因突变类型

蛋白质合成与功能缺陷机制突变蛋白在粗面内质网形成异常聚合物，通过未折叠蛋白反应（UPR）激活应激通路，干扰正常分泌途径。肝细胞分泌障碍突变导致反应中心环（RCL）构象改变，无法有效结合中性粒细胞弹性蛋白酶，使肺组织失去关键保护机制。蛋白酶抑制功能丧失Z型突变蛋白形成的聚合体可激活内质网相关性降解（ERAD）系统，长期积累引发肝细胞凋亡和慢性炎症反应。细胞内毒性积累

肝细胞损伤级联反应异常蛋白聚合体持续激活c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路，促进肝星状细胞活化，最终导致纤维化基质沉积。氧化应激放大损伤肺部炎症细胞释放活性氧簇（ROS），在缺乏