阿帕替尼在肺癌领域的研究探索.pptVIP

阿帕替尼在肺癌领域的探索现状;目;肿瘤通过分泌VEGF，激活VEGFR通路，促进血管新生，为肿瘤提供供给

抑制VEGFR通路能够破坏血管新生，截断供给，饿死肿瘤细胞;抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因

——“肿瘤血管正常化”理论;抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因

——化疗间隙刹车假说;*;

SearchingDate:June5rd,2017;国内肺癌抗血管生成药物研究现状;阿帕替尼+阿霉素;阿帕替尼可逆转ABCB1-和ABCG2-介导的MDR，可提高阿霉素和紫杉醇在耐药细胞移植裸鼠体内的疗效;;研究内容;——阿帕替尼对肺癌干细胞活性具有明显抑制作用;;细胞水平基础研究

——阿帕替尼联合多西他赛的细胞药代动力学研究;;细胞水平上，阿帕替尼是对外排转运体P-gp的抑制剂，能够显著提高多西他赛在肺癌细胞内的浓度，特别在多西他赛耐药的肺癌细胞上作用显著。;细胞水平基础研究

——阿帕替尼联合化疗药在NSCLC的基础研究;阿帕替尼显著抑制新生血管形成;阿帕替尼联合化疗在A549细胞系中显示协同作用;细胞水平基础研究

——阿帕替尼增强吉非替尼对NSCLC的抗肿瘤活性;阿帕替尼、吉非替尼单药及联合方案

在4种NSCLC细胞株的IC50;关键蛋白的表达（H1975细胞移植瘤小鼠）;Ki-67与PCNA的表达检测结果;;阿帕替尼抑制KIF5B-RET融合激酶;目;阿帕替尼Ⅰ期临床研究;Ⅰ期耐受性研究

确定阿帕替尼的最大耐受剂量为850mg;癌种差异：

胃癌850mg首剂量和28天剂量，暴露剂量显著低于其他癌种500mg;性别差异：

女性AUC较男性高1.96倍;阿帕替尼肺癌PhaseII试验设计;阿帕替尼组较对照组显著延长无进展生存期至4.7个月，降低疾病进展风险72.2%;次要研究终点：疗效指标;

;阿帕替尼NSCLCII期研究成果入选2012ASCO;随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验

组长单位：同济大学上海市肺科医院中山大学附属肿瘤医院

参研单位：全国52家单位;目;研究题目：阿帕替尼治疗多线治疗失败后的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性研究

研究性质：单中心、单臂、II期临床研究

主要终点：ORR

次要终点：PFS、DCR、OS，安全性

研究者：上海市肺科医院周彩存教授;阿??替尼给药后肿瘤病灶缩小比例图;阿帕替尼给药后PFS和OS;安全性分析（n=40）;进展后继续服药患者仍可获益;PS评分低的患者获益更明显;2016WCLC，2017WCLC连续两年报道;研究题目：阿帕替尼挽救治疗晚期NSCLC患者的研究

研究性质：单中心、单臂、回顾性研究

牵头单位：南京军区总医院

主要研究者：宋勇教授

研究设计：;;Studyontheeffectofapatinibsalvagetreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer

ZhenwuXu1,ChunweiXu1,WenxianWang2,QianXu3,WuZhuang1,ZhengboSong2,YoucaiZhu4,MingweiShi5,GangChen1,MeiyuFang2,TangfengLv6,YongSong6

1FujianCancerHospital,2ZhejiangCancerHospital,3FujianUnionHospitalAffiliatedFujianMedicalUniver4ZhejiangRongjunHospital,5ChineseAcademyofSciencesCancerHospital6JinlingHospital,NanjingUniversitySchool

Correspondenceto:MeiyuFang,M.D.PhD.orGangChen,M.D.PhD.;;研究结果;;研究题目：阿帕替尼联合替吉奥后线治疗NSCLC患者的有效性研究

研究性质：单中心、单臂、回顾性研究

主要研究者：北京301医院吴志勇教授

研究设计：;;;肺癌二线探索：阿帕替尼联合多西他赛;50

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-50;研究性质：单臂、单中心、探索性前瞻临床研究

研究目的：观察EGFR突变型患者在EGFRTKI耐药后联合阿帕替尼

治疗的有效性与安全性

研究单位：北京大学第三医院

主要研究者：梁莉教授

;患者基线特征;EuropeanJournalofCancer84(2017)184-192;研究结果