基于散发耳聋核心家系的基因新发突变(DNM)特征分析及遗传咨询策略.pdfVIP

Hereditas(Beijing)2025年3月,47(3):329―341研究报告

基于散发耳聋核心家系的基因新发突变(DNM)特

征分析及遗传咨询策略

1,21,21,21,21,21,2

关静，吴萧男，李进，谌国会，王洪阳，王秋菊

1.中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部，北京100048

2.国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心，北京100048

摘要:新发突变(denovomutation,DNM)是导致散发耳聋的重要遗传因素，也是复杂耳聋综合征发病的重要致

病原因。为了分析散发耳聋DNM遗传学特征及其致病因素，本文以2015年10月~2023年10月纳入“中国聋

病基因组计划”的410个散发耳聋核心家系为对象，对收集到的先证者及其父母的临床信息进行了回顾性分析，

同时通过靶向捕获高通量测序、线粒体基因组及全基因组拷贝数变异检测，进行了“父+母+先证者”核心家系

遗传学比对分析，应用同源等位基因检测方法来计算DNM先证者核心家系成员之间关系系数。结果发现，这

些散发耳聋核心家系中有7.3%(30例)先证者携带17种常染色体显性基因新发SNV、Indel和1种新发拷贝数

变异，涵盖所有DNM类型，其中WFS1c.2051CT、ATP1A3c.2452GA、ACTG1c.94CT是散发耳聋中常见

DNM，基因型CT变异占比最高(34.6%)；临床特征分析也显示有56.7%(17/30)先证者为非综合征性耳聋，但

其中有半数以上(52.9%，9/17)携带明确与“综合征性耳聋”相关的致病基因型，可能存在暂时性“拟”非综合

征性耳聋表型特征。本组30例先证者父母的平均生育年龄分别为29.4岁和28.3岁，其中父亲或母亲生育年龄

≥35岁的各占13.3%；同时在遗传咨询的先证者家庭结构中，63.3%为独生子女家庭且有明确再生育意愿，16.7%

先证者父母为孕育“二孩”产前遗传咨询。遗传咨询时，需要以“父+母+先证者”核心家系为单位进行检测，

以便分析DNM在聋病发生中的遗传贡献度；由于DNM发生与父母生育年龄的增加存在一定相关性，因此对

于已生育DNM散发耳聋患者家庭，还需要采集听力健康父母的生育年龄及孕产史等临床信息，当这些家庭再

生育时建议受孕后进行已明确DNM致病变异的产前诊断并重视妊娠结局。

关键词:散发性耳聋；新发突变；遗传咨询；年龄因素；生育健康

收稿日期:20240914;修回日期:20241223网络发布日期:20250106

基金项目:国家自然科学基金项目(编号资助[SupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(Nos.

]

通讯作者:关静，博士，主任医师、副教授，研究方向：聋病遗传学诊断与遗传咨询。E-mail:ggy3u@126.com

王秋菊，博士，主任医师、教授，研究方向：耳内科学及遗传性耳聋诊断与咨询。E-mail:wqcr301@

DOI:10.16288/j.yczz.24-228

330Hereditas(Beijing)2025第47卷

Interpretationofdenovomutations(DNM)andgeneticcounseling

forsporadichearinglossbasedonfamilytrio-basedsequencing

JingGuan1,2,XiaonanWu1,2,JinLi1,2,GuohuiChen1,2,HongyangWang1,2,QiujuWang1,2

1.SeniorDepartmentofOtolaryngology-HeadNeckSurgery,theSixthMedicalCenterofPLAGenera