2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1229）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪种测序技术属于第二代测序（NGS）的核心原理？

A.链终止法（Sanger测序）

B.边合成边测序（桥式扩增+荧光标记）

C.纳米孔单分子测序（无需PCR扩增）

D.焦磷酸测序（实时检测焦磷酸释放）

答案：B

解析：第二代测序（NGS）的核心是桥式扩增结合荧光标记的边合成边测序技术（如Illumina平台）。A为第一代测序技术；C为第三代测序（纳米孔）；D是焦磷酸测序（如454平台，属于早期NGS但非主流核心原理）。

在基因变异分类中，“意义未明的变异（VUS）”通常指？

A.人群频率＞1%的变异

B.已有明确致病性证据的变异

C.证据不足以支持致病或良性的变异

D.导致蛋白质截断的移码变异

答案：C

解析：VUS（VariantsofUncertainSignificance）是指当前证据既不能确定为致病（Pathogenic）也不能确定为良性（Benign）的变异。A是良性变异的参考指标之一；B对应致病/可能致病；D可能属于致病变异（如无义突变）。

以下哪个数据库主要用于存储临床意义明确的基因变异信息？

A.gnomAD（基因组聚集数据库）

B.dbSNP（单核苷酸多态性数据库）

C.ClinVar（临床变异数据库）

D.ExAC（外显子组聚集数据库）

答案：C

解析：ClinVar由NCBI维护，专注于存储与疾病相关的变异及其临床意义。A/D为人群频率数据库；B为变异位点登记库，不涉及临床意义。

全外显子测序（WES）的主要覆盖区域是？

A.全部基因组DNA

B.编码蛋白质的外显子区域

C.非编码RNA基因区域

D.启动子与增强子区域

答案：B

解析：WES通过捕获探针富集基因组中编码蛋白质的外显子区域（约1-2%基因组），主要用于检测编码区变异。A是全基因组测序（WGS）；C/D为非编码区，需特殊捕获策略。

评估变异致病性时，ACMG指南中”PS3（功能实验支持致病）“的证据强度属于？

A.支持性证据

B.中等证据

C.强证据

D.非常强证据

答案：C

解析：ACMG指南将证据分为5类：非常强（PVS1）、强（PS1-4）、中等（PM1-6）、支持（PP1-5）、排除（BP1-7）。PS3属于强证据。

以下哪种变异类型最可能导致蛋白质功能完全丧失？

A.同义突变（Silentmutation）

B.错义突变（Missensemutation）

C.无义突变（Nonsensemutation）

D.内含子剪接位点+3位变异

答案：C

解析：无义突变会提前产生终止密码子，导致截断蛋白，通常功能完全丧失。A不改变氨基酸；B可能部分影响功能；D若未破坏剪接共识序列则影响较小。

基因检测报告中”家系共分离分析”的主要目的是？

A.验证变异的人群频率

B.确认变异与疾病表型的关联

C.评估检测实验的准确性

D.分析变异的进化保守性

答案：B

解析：共分离分析通过观察家系中变异与疾病表型是否共同传递（即患者携带变异而健康亲属不携带），验证变异与疾病的因果关系。A是人群数据库的作用；C是质量控制内容；D是保守性分析（如GERP评分）。

以下哪种指标不属于NGS数据质量控制的关键参数？

A.测序深度（Depth）

B.碱基错误率（Q30）

C.变异检出率（Callrate）

D.基因组覆盖率（Coverage）

答案：C

解析：变异检出率（Callrate）是基因芯片的质量指标，NGS的关键质控参数包括测序深度、Q30（碱基质量）、覆盖率（目标区域覆盖比例）等。

线粒体DNA变异的遗传特征是？

A.父系遗传

B.孟德尔显性遗传

C.母系遗传

D.孟德尔隐性遗传

答案：C

解析：线粒体DNA（mtDNA）主要通过卵细胞传递，表现为母系遗传（男性患者不传递给子代）。A错误；B/D为核基因的遗传模式。

在肿瘤基因检测中，“TMB（肿瘤突变负荷）”的主要临床意义是？

A.预测化疗药物敏感性

B.评估肿瘤转移风险

C.预测免疫检查点抑制剂疗效

D.确定肿瘤组织起源

答案：C

解析：TMB（每兆碱基的非同义突变数）是免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）的重要生物标志物，高TMB提示可能对免疫治疗响应更好。A是化疗相关生物标志物（如ERCC1）；B/D与其他指标相关（如转移相关基因、组织特异性标记）。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）（每题至少2个正确选项）

基因数据预处理的关键步骤包括？

A.原始数据过滤（去除低质量reads）

B.序列比对（Mapping到参考基因组）

C.变异检测（VariantCalling）

D.比对后优化（如去重复、局部