分子伴侣帮助蛋白质形成正确折叠状态的一类分子讲课文档.pptVIP

第1页，共26页。droplet小滴soluble可溶的denature变性aggregate集合物crowbar断裂monomeric单体mitochondrialcrystallography结晶chamber小室ethane乙烷cap帽子conformation构形volume容积tertiary第三位的adjacent邻近的approximately近似地encapsulate囊状的flexibility柔韧性incubate慢慢地形成immunoprecipitate免疫沉淀物prone倾向于第2页，共26页。TestingandThinkingWherecanChaperonsbefound？Canproteinsfoldontheirown?2.Whatlevelofstructurewasbeingformedinthispicture?

第3页，共26页。分子伴侣的发现第4页，共26页。热激反应（heat-shockresponse)的发现。第5页，共26页。我们都知道噬菌体(bacteriophage)通过寄主细菌遗传物质完成其自我组装，所以噬菌体自身的组装需要细菌的帮助。1973年发现，一种突变细菌GroE却不能支持噬菌体的正常组装。原因是：GroE染色体上的两个基因GroEL和GroES编码翻译的两个独立的蛋白质GroEL和GroES不正常，致使噬菌体组装错误。第6页，共26页。大多数蛋白质的折叠都服从经典的“自组装学说”，不需要其他分子的帮助和外加能量的补充。近年来研究发现，体内新生肽链的折叠事实上需要其他分子的帮助。从而产生了蛋白质折叠的“辅助性组装”（assistedassembling)学说，使经典的蛋白质折叠的“自组装学说”发生了革命性的转变。新的观点认为，新生肽链折叠并组装成有功能的蛋白质并非都能自发完成，在相当多的情况下是需要其他蛋白质帮助的，这类帮助蛋白包括分子伴侣（molecularchaperones）和折叠酶（foldingenzymes,foldases)。第7页，共26页。分子伴侣的概念及其特点第8页，共26页。Definition:Proteinsthatinteractwithpartiallyfoldedorimproperlyfoldedpolypepetides,facilitatingcorrectfoldingpathwaysorprovidingmicroenvironmentsinwhichfoldingcanoccur.1991年Ellis等人提出了分子伴侣的基本概念：一类在序列上没有相关性但有共同功能的蛋白质，它们在细胞内帮助其他含多肽的结构完成正确的组装，而且在组装完毕后与之分离，不构成这些蛋白质结构执行功能时的组份第9页，共26页。这个概念有3个特点：凡具有这种功能的蛋白都称为分子伴侣，尽管是完全不同的蛋白质。（同源性）作用机制不清楚分子伴侣一定不是最终组装完成的结构的组成部分，但不一定是一个分离的实体。（分子内伴侣）第10页，共26页。分子伴侣结构上的共同特点第11页，共26页。分子伴侣在结构上具有一些共同特点.家组成员具有高度保守性家组成员结构上具有相似性组成型表达家族成员都具有可被底物激活和增强的弱ATP酶活性第12页，共26页。分子伴侣的种类第13页，共26页。分子伴侣的分类和分布分类种属细胞内的定位核质蛋白家族Nucleoplasmin真核生物细胞核基质ProteinXLNO-38真核生物细胞核基质NuleoplasminS真核生物细胞核基质Hsp70Hsp70(Hsp40、Hsp24)所有生物细胞质和细胞骨架，热休克后移至细胞核及核仁质膜上；哺乳动物线粒体DnaK(DnaJ、GrpE)大肠杆菌细胞质Ssa1-4SsB1SsC1SsD1酵母细胞质和线粒体Bip哺乳动物内质网Hsp60家族GroEL(GroES)大肠杆菌细胞质Cpn60(cpn10)真核细胞线粒体和叶绿体基质RBP植物叶绿体第14页，共26页。分类种属细胞内的定位TCP-1家族TF55古细菌细胞质Tric(TCP-1）