随机对照试验和随机化方法详解演示文稿.pptVIP

盲法的实施---揭盲10.双盲试验的揭盲打开随机数字表信封输入随机数字并完成分析得知试验组和对照组疗效的差别完成统计分析*第31页，共42页。中央随机化1、在系统中，负责随机化的统计师在后台事先设计好随机化参数，由系统生成随机分配表，药物编号信息也输入到系统后台药物库。2、研究者通过电话或网络访问服务器，输入入组患者的信息后，由系统根据随机分配表给出相应的药物编号。3、研究者和受试者均只知道随机号和药物包装号，而不知道这些号码所代表的治疗方案，有效保证了盲法的实施。4、同一受试者不同访视，药品编号不同；5、适用试验周期长，分批次准备药物；*第32页，共42页。随机对照试验和随机化方法详解演示文稿第1页，共42页。（优选）随机对照试验和随机化方法第2页，共42页。随机化含义样本是随机抽取，总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，使样本具有较好的代表性，使其误差大小可以估计（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体）受试对象被随机分配，各处理组间均衡受试对象有同等的机会进行分组，接受不同的试验顺序/处理。*第3页，共42页。随机化作用通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有均衡可比性，控制试验误差；避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚*第4页，共42页。随机≠随便病人的选择性：对医院、治疗医生、药物医生的选择性：对病人分组其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效*第5页，共42页。随机化方法简单随机化区组随机化分层随机化动态*第6页，共42页。常用的随机化方法---简单随机化(完全随机分组)方法：掷硬币随机数字表计算机软件产生的伪随机数特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大（使检验效能降低，降低可信度）；随着样本量增大，组间均衡性变好*第7页，共42页。举例-1*第8页，共42页。常用的随机化方法---区组随机化区组（block）：由若干特征相似的试验对象组成区组随机：每个区组内的处理顺序要随机受试对象按区组因素排序、编号：动物体重由轻到重，时间由前到后*第9页，共42页。常用的随机化方法---区组随机化同一区组（block）中各组病人数相等区组大小（长度）是处理数的倍数特点：1、各治疗组例数接近或相等；2、不能保证重要预后因素在各治疗组间的分布；*第10页，共42页。常用的随机化方法---区组随机化*以三种处理为例：对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应ABC组第11页，共42页。常用的随机化方法---分层随机化分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组分布尽可能相同（均衡）分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、中心等；*第12页，共42页。常用的随机化方法---分层随机化分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多且病人收集有一定困难分层随机化方法：各层分别随机，可用简单随机或区组随机分层随机化安排：病人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层的随机表安排。*第13页，共42页。举例-3*第14页，共42页。动态随机含义：临床试验过程中每例病人分到各组的概率不适固定不变的，而是根据一定的条件进行调整的方法；有效地保证各试验组间例数和某些重要预后因素一致；*第15页，共42页。最小化法优点：保证各试验组基线的多种预后因素相等或接近；增加可信度、减少误差，提高检验效能；缺点：分组过程复杂化；产生选择性偏倚；适用：小样本临床试验（抗癌药物的研究）*第16页，共42页。举例-4*第17页，共42页。举例-4*第18页，共42页。盲法1、含义：盲法的对象；2、避免偏倚；*第19页，共42页。盲法的优点减少偏性客观评价不良事件：安慰剂组的病人也会报告不良事件关于减少偏性设计阶段：随机化---评价：均衡性实施阶段盲法实验条件的统一*第20页，共42页。1、单盲1、所谓单盲实验是指只有研究者知道分组情况，研究对象不知道自己属于哪一组。2、这种盲法的优点是研究者可以更好地观察了解研究对象，必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题，并且可以避免研究对象的主观因素所带来得偏倚。*第21页，共42页。2、双盲1、双盲试验是指执行研究者和研究对象都不知道每个对象被分配到哪一组，需要有第三者来负责安排、控制整个试验。2、这种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。3、缺点是方