甘草酸与甘草次酸对芍药苷生物利用度的影响机制探究.docxVIP

甘草酸与甘草次酸对芍药苷生物利用度的影响机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

芍药苷作为芍药科植物芍药根、牡丹根和紫牡丹根中的一种单萜糖苷类化合物，在医药领域展现出广泛的应用前景。现代药理学研究表明，芍药苷具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗菌、抗病毒、保肝以及对神经系统疾病的治疗和预防等多种显著的药理活性。在抗炎方面，它能够有效抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应；镇痛作用可通过调节神经系统的信号传导来实现；抗氧化性能则有助于清除体内自由基，保护细胞免受氧化损伤。这些特性使得芍药苷在治疗类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、中风及帕金森病等多种疾病中具有潜在的应用价值。

然而，芍药苷的临床应用却受到其低生物利用度的严重制约。研究显示，芍药苷口服后在胃肠道中的溶解度较低，且易被代谢，导致其吸收率不高，这极大地限制了其药效的充分发挥。例如，在一些动物实验和临床试验中，尽管芍药苷表现出良好的治疗潜力，但由于生物利用度低，需要较大剂量的给药才能达到预期效果，这不仅增加了用药成本，还可能带来更多的副作用。

甘草作为一种常用的中药材，其主要活性代表成分包括甘草酸和甘草次酸。甘草酸在大鼠体内可以代谢转化为甘草次酸。在传统中药配伍中，甘草常与其他药物联合使用，以调和药性、增强疗效或降低毒性。甘草与芍药组成的芍药甘草汤，出自张仲景《伤寒论》，原方由白芍和炙甘草各12g组成，功效为酸甘化阴、缓急止痛，主治拘挛疼痛诸证。研究表明，甘草与芍药配伍时，甘草酸和甘草次酸可能会对芍药苷的药代动力学过程产生影响，进而改变其生物利用度。通过尾静脉注射和灌胃两种给药途径进行研究时发现，甘草酸分别能增大和减小芍药苷的生物利用度。深入研究甘草酸和甘草次酸对芍药苷生物利用度的影响，对于揭示中药配伍的科学内涵具有重要意义。中药配伍是中医用药的主要形式，通过不同药物的合理组合，能够产生协同增效、降低毒性等作用。明确甘草酸和甘草次酸对芍药苷生物利用度的影响机制，有助于阐释芍药甘草汤等经典方剂的配伍原理，为中医临床合理用药提供科学依据。

此外，该研究对开发基于芍药苷的新型药物制剂也具有重要的指导价值。了解甘草酸和甘草次酸对芍药苷生物利用度的影响规律，能够为药物研发人员提供新的思路和方法。在制剂设计中，可以利用这些天然成分之间的相互作用，优化药物的配方和制备工艺，提高芍药苷的生物利用度，开发出疗效更优、安全性更高的新型药物制剂，满足临床治疗的需求，推动中药现代化进程。

1.2国内外研究现状

在芍药苷生物利用度的研究方面，国内外学者已取得了一定成果。研究发现，芍药苷的脂溶性差是导致其生物利用度低的重要因素之一。这使得芍药苷在胃肠道中的溶解和吸收过程面临困难，限制了其进入血液循环系统的量。药物外排转运体P-糖蛋白（P-gp）也被认为是影响芍药苷生物利用度的关键因素。P-gp广泛存在于肠上皮细胞、血脑屏障内皮组织、肝细胞和肾小管细胞等正常组织的细胞膜上，它能够将进入细胞内的芍药苷泵出细胞，从而减少其吸收，降低生物利用度。相关研究表明，芍药苷可能同地高辛一样为P-gp底物，维拉帕米和奎尼丁等P-gp抑制剂可以显著增加芍药苷的肠吸收，这从侧面证实了P-gp对芍药苷生物利用度的影响。

在甘草酸和甘草次酸对芍药苷生物利用度影响的研究上，国内学者开展了诸多实验研究。有研究采用大鼠肠外翻模型研究甘草酸对芍药苷肠吸收的影响，结果表明芍药苷在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠均有吸收，而甘草酸几乎抑制芍药苷在各个肠段的吸收，推测其机理可能是促进了芍药苷的外排或者促进了芍药苷在大鼠体内的转化。也有研究通过大鼠单独ig给予芍药苷或分别与甘草酸、甘草次酸联合用药，于不同时间点采集血样，利用LC-MS测定芍药苷血药浓度，建立药物浓度-时间曲线，并采用DAS2.1.1软件计算、分析药动学参数，发现甘草酸能减小芍药苷Cmax、tmax，降低芍药苷AUC；甘草次酸能增加芍药苷Cma、tmax，显著提高芍药苷AUC，进而得出甘草提高芍药苷生物利用度可能与甘草酸的代谢产物甘草次酸的作用相关的结论。

国外对甘草酸和甘草次酸的研究主要集中在其自身的药理活性方面，如甘草酸具有抗炎、抗病毒、保肝等作用，甘草次酸具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等活性。但对于它们与芍药苷相互作用影响生物利用度的研究相对较少。目前，关于甘草酸和甘草次酸对芍药苷生物利用度影响的具体机制尚未完全明确。虽然有研究提出了一些可能的作用途径，如影响药物的吸收、代谢和外排等，但这些机制还需要进一步的深入研究和验证。对于不同给药途径下甘草酸和甘草次酸对芍药苷生物利用度影响的差异，以及它们在体内复杂的代谢过程和相互作用关系，还存在许多未知领域有待探索。

1.3研究目标与内容

本研究旨在深入揭示甘草酸和甘草次酸