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药品上市许可持有人药品生产质量安全主体责任清单

药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）作为药品全生命周期管理的责任主体，对药品的安全性、有效性和质量可控性负总责。为明确持有人在药品生产环节的质量安全主体责任，保障公众用药安全，特制定本责任清单。本清单旨在为持有人提供清晰的责任指引，促进其建立健全质量管理体系，全面履行法定及道义责任。

一、顶层设计与体系建设责任

1.确立质量方针与目标：持有人应制定并颁布明确的药品质量方针，设定可测量、可实现的质量目标，并确保其在整个组织内得到理解、贯彻和维持。质量方针应体现对药品质量的承诺和对患者健康的负责。

2.建立健全质量管理体系：持有人必须建立并有效运行覆盖药品生产全过程的质量管理体系。该体系应基于风险管理原则，融入药品生产质量管理规范（GMP）的核心要素，并确保其持续适宜、充分和有效。

3.明确组织架构与职责：持有人应设立与其药品生产规模、品种相适应的质量管理和生产管理部门，配备足够数量且具备适当资质、经验和能力的管理人员与专业技术人员。明确各部门和岗位的职责、权限及相互关系，确保质量责任落实到人。

4.实施委托生产管理：如委托生产，持有人应对受托生产企业的资质、生产能力、质量管理体系进行严格审核和遴选，并签订明确双方权利、义务和质量责任的委托协议及质量协议。持有人应对受托生产企业的生产行为进行全过程监督，确保其严格按照批准的工艺和质量标准组织生产，对委托生产的药品质量承担最终责任。

二、生产过程控制责任

1.物料管理：对药品生产所用物料（包括原辅料、包装材料等）的采购、接收、贮存、发放、使用等环节进行严格控制。建立合格供应商审计和管理体系，确保物料符合预定标准；对物料的全生命周期进行追踪与管理，防止混淆、差错和污染。

2.生产工艺与操作：严格按照国家药品监管部门批准的生产工艺进行生产。制定详细的标准操作规程（SOP），确保操作人员经过适当培训并严格执行；监控关键生产工艺参数，确保生产过程稳定可控；采取有效措施防止交叉污染、混淆和差错。

3.过程控制与中间产品管理：建立并执行完善的过程控制策略，对生产过程中的关键环节和中间产品进行取样、检验和控制，确保符合设定的质量标准。对偏离工艺参数或质量标准的情况进行及时调查和处理。

4.记录管理：确保生产全过程均有完整、准确、及时、清晰的记录。记录应具有可追溯性，能够完整反映每一批药品的生产历史和质量状况，包括但不限于物料流转、生产操作、检验结果、环境监测、设备运行、偏差处理等。记录应妥善保存，保存期限符合法规要求。

三、质量保证与持续改进责任

1.质量控制实验室管理：建立符合要求的质量控制实验室（或委托符合条件的实验室），配备必要的仪器设备、标准品/对照品和经过培训的检验人员。严格执行检验标准操作规程，确保检验结果准确可靠；对检验数据进行趋势分析，为质量改进提供依据。

2.质量审核与偏差管理：定期开展内部质量审核，评估质量管理体系的有效性。建立健全偏差管理系统，对生产过程中出现的任何偏差进行及时报告、记录、调查、评估其对产品质量的潜在影响，并采取适当的纠正和预防措施。

3.变更控制：建立规范的变更控制程序，对影响药品质量的任何变更（包括物料、生产工艺、设备、设施、分析方法、包装标签、生产场地等）进行评估、审核、批准和记录。重大变更应按规定报请药品监管部门批准或备案。

4.纠正与预防措施（CAPA）：针对已发生的或潜在的质量问题、偏差、投诉、审计发现等，启动CAPA系统。确保CAPA的制定基于根本原因分析，措施具有针对性和有效性，并对CAPA的实施效果进行跟踪和验证。

5.产品质量回顾：定期对所生产的药品进行质量回顾分析，评估产品质量的稳定性，总结经验教训，识别改进机会。质量回顾应包括产品所有相关环节的数据，如生产、检验、投诉、不良反应、偏差、变更等。

6.投诉与不良反应监测：建立畅通的药品投诉接收和处理机制，对收到的投诉进行及时调查、评估和处理，并采取必要的纠正措施。建立药品不良反应监测和报告制度，主动收集、分析、评价和报告药品不良反应信息，确保患者用药安全。

四、供应链管理责任

1.供应商管理：对物料供应商、受托生产企业、受托检验机构等供应链相关方进行严格的选择、评估、审计和定期回顾。建立供应商质量档案，确保其持续满足质量要求。对关键供应商的变更进行严格控制和管理。

2.产品发运与储存：确保药品在发运和储存过程中符合规定的条件（如温度、湿度等），防止药品质量因不当储运而受到影响。对运输过程进行监控，选择合格的承运商，并保留相关记录。

3.产品召回管理：建立完善的药品召回管理程序，确保在发现药品存在质量缺陷或安全隐患时，能够迅速、有效