质量风险管理与药品检查孙京林资料.ppt

质量风险管理与药品检查孙京林;产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期

与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致;*;质量风险管理(QRM);药品GMP（年修订）

第四节质量风险管理

质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。;危害;风险;;阶段2:风险及可测性的相关性;可能性、严重性、可测性(PSD)

;质量风险管理程序;风险评估-定义;;;;;;;*;*;*;*;定性风险优先等级;定量分级RPN风险优先数量等级判定;RPN:风险优先数量等级判定;危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响

发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞

频繁=每小时大于1次→8-10

较小的频率=每小时少于1次→4-7

不频繁=每班少于一次→1-3

可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险

对关键区域进行歇的人工检测→8-10

对关键区域间歇的使用探头自动检测→4-7

对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→1-3

;风险评估;三个风险等级用于评价判定总体RPR,并输入??RPR??一栏中，并决定是否接受风险(不包含降低风险)填写在??riskaccepted??一栏中;风险评估模型基于….;西林瓶冻干后扎盖的风险评估;

按照工艺步骤进行风险评估;工艺描述(1);工艺描述(2);西林瓶冻干后扎盖的风险评估;西林瓶冻干后轧盖的风险评估;西林瓶冻干后轧盖的风险评估;西林瓶冻干后扎盖的风险评估;

参考编号#;确定高风险和会对风险造成影响的系统;;对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。

变更控制：一个正式的系统。

通过控制很可能检测出危害或其影响。

建立并维护一种受控状态

发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞

例：用天平称量化学试剂

呈现有效信息、清晰的格式

可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利??提高可测性并降低风险

不频繁=每班少于一次→1-3

变更执行日期以及变更批准日期;

高风险

一般缺陷

关键缺陷

;确认天平的称量范围和称重重量

结合采取的措施#3,3a3b

建立并维护一种受控状态

在轧盖的进料口加一个100%胶塞检测装置

□是□否是否使用了不同测量精度的仪器或方法？

消毒剂验证挑战性试验

病态型公司：我们从未被逮到，因此我们做的相当不错。

趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度

风险=可能性x严重性

通过此系统，有适当专业背景的有资质的代表对提议的或实际的可能影响到设施、系统、设备或工艺验证状态的变更进行审核。

总结关于风险的新的认知及经验。

(起因:轧盖阶段胶塞太高半压不够.

通过控制不太可能检测出危害或其影响。

(这将会减少危害发生的可能性因此这个是降低风险)

确定需要被检查的关键系统

建立并维护一种受控状态

关键偏差应当被调查并且结论应被记录;

例：无菌分装的一些相关系统和风险分级;例：无菌分装的一些相关系统和风险分级;确定子系统;例：确定无菌分装的子系统;子系统;例：无菌分装系统;应用质量风险管理的理念进行检查准备;对子系统的元素进行分级;例：用天平称量化学试剂

校验及有效期

验证（确认）及有效期

使用前的确认

用标准砝码确认砝码—合格

天平使用记录

操作人员怎样使用天平的培训记录

确认天平的称量范围和称重重量

天平使用操作和维护保养的SOP

;例：其他系统/子系统风险等级评定;检查时应关注质量体系的有效性;对所有工艺和分析参数的100%汇编;应运趋势分析的概念;趋势分析图表

;趋势分析中的限度

;趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度;;例子1:对于WFI的总微生物计数的趋势分析;例子1:微生物计数;药品生产企业;如何保持?;为什么要注意变更?;变更的原因;定义;变更控制的质量风险管理;变更的最终批准。变更许可。;在检查变更处理时应关注的方面;偏差管理;怎样调查关键偏差;;质疑“完美”结果;谢谢大家！