第四章-药物的分布课件.pptVIP

第四章药物的分布;第一节概述;分布过程通常很快完成;一、组织分布与药效;二、组织分布与化学结构;三、组织分布与蓄积;四、表观分布容积

(apparentvolumeofdistribution);细胞内液(41%)

体液细胞间液(13%)

(58%)细胞外液

血浆(4%)

一体重约60kg的人，总体液量约36L，其中血浆约2.5L。;V不指体内含药物的真实容积，没有生理学意义

V能反映出药物在体内分布的特点和程度，其下限为0.041L/kg(相当于血浆容积)，上限20L/kg。

一般水溶性或极性大的药物C?，V?；亲脂性药物C?，V?;药物在体内分布大致分三种：

C组织?C血浆，如安替比林，V=36L；

C组织C血浆，如水溶性或血浆蛋白结合 率高的药物，V通常较小；

C组织C血浆，如脂溶性药物，V值常超过 体液总量;第二节影响分布的因素;药物由血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。

流经各组织器官的动脉血流量是影响分布的一个重要因素。

血液循环速度：

脑、肝、肾肌肉、皮肤脂肪组织、

结缔组织;毛细血管的通透性：

具有微孔的类脂质屏障

①药物：游离型、小分子(200~800)药物易透过毛细血管壁，大分子透过性差

②脏器：肝脑和脊髓

;;二、药物与血浆蛋白结合的能力;(一)蛋白结合与体内分布

k1

Df＋游离结合部位 Db

k2

K:平衡时的结合常数

P:蛋白浓度；n:每一分子蛋白质表面的结合部位数

K值反映了药物-血浆蛋白间结合作用的强弱

?：血浆蛋白结合率，K↑→β↑;*;应用血浆蛋白结合率高的药物时，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应小心避免出现安全性问题。

;(二)蛋白结合与药效

一般，药物与血浆蛋白结合后，尽管血中能

维持较高的浓度和较长的半衰期，但只有游离药

物浓度与其药效存在相关性，例如：华法林、普

萘洛尔。

对于血浆蛋白结合率高的药物，要注意当?改变时对治疗效果的影响。

Β:99%→98%，Df↑1倍;(三)影响蛋白结合的因素

除药物的??化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲和力以及药物间的相互作用外，还与下列因素有关

1、物种差异

各种动物的血浆蛋白对药物的亲和性不同，所以外推要注意。

2、性别差异

例：激素类药物、水杨酸、磺胺等

3、生理和病理状态

例：年龄；肝、肾功能不全等的影响;三、药物的理化性质与透过生物膜的能力;四、药物与组织的亲和力;五、药物相互作用对分布的影响;例：

华法林：抗凝药，β=99%，V=9L

置换

保泰松 华法林合用时应调整剂量，

避免出血反应;第三节淋巴系统转运;一、淋巴循环与淋巴管的构造;小分子药物→毛细血管吸收（被动扩散、膜孔转运）；

水溶性大分子药物→毛细淋巴管。;淋巴管转运药物的方式，随给药途径不同而有差异

iv，血→淋巴转运

肌内、皮下注射，组织液→淋巴转运

口服、鼻腔给药，粘膜上皮细胞→淋巴转运;二、从血液向淋巴液的转运;三、从组织液向淋巴液的转运;四、从消化管向淋巴液的转运;第四节脑内分布;血脑屏障(BBB)的组成

1、血液-脑组织屏障

2、血液-脑脊液屏障

3、脑脊液-脑组织屏障;二、脑脊液(cerebrospinalfluid);三、从血液向中枢神经系统转运;*;四、提高药物脑内分布的策略;第五节胎儿体内分布;*;二、胎盘的药物转运;第六节脂肪组织分布;第七节药物的体内分布与制剂设计;利用载药微粒的特性，可改变药物原有的体内分布，达到增效和安全的目的。

阿霉素：有效的化疗药物，但心脏毒性大→制成脂质体→心脏中浓度降低，毒性减小;二、影响微粒给药系统体内分布的因素;2、吸附

指微粒吸附于细胞表面，受粒子大小、密度、

表面电荷以及温度等因素影响。

3、融合

脂质体膜中的磷脂与细胞膜的组成成分相似

而产生完全混合作用。

4、内吞

微粒被单核巨噬细胞吞噬入细胞内，再被溶

酶体消化、裂解释药。内吞是细胞对微粒作用的

主要机制。;*;*;(二)粒径对分布的影响

微粒系统在体内的宏观分布主要受粒径的影响。