自身免疫与自身免疫病.pptVIP

;一、自身免疫的早期研究;2.二十世纪五十年代前后，一系列检测方法的出现

(1)ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis,EAE

(2)1948，LE细胞的发现，Hargraves

;C;RobinCoombs1921--;Date;

（4）1940,RF（RheumatoidFactor）因子的发现,Waaler

类风湿的概念须与风湿相区别。

类风湿性关节炎这一病名是1858年由英国医生加罗德首先使用的。

1940年瓦勒发现类风湿因子。

1945年卡维尔蒂、1961年斯勒芬分别提出类风湿发病机理的自身变态反应理论，并得到确定

;（5）甲状腺自身免疫病;（6）NZ小鼠的出现;二、自身免疫病动物模型;MRL/lpr

BXSB

SNF1:F1theNZBXSWRmodeloflupusnephritis

;AutoimmunityCanBeInduced

ExperimentallyinAnimals

;三、自身免疫与自身免疫病的概念;生理性自身免疫现象;自身免疫病——;自身免疫病的特征;;Date;四、自身免疫耐受

;胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受;抗原免疫途径;(一）中枢免疫耐受（Centraltolerance)：在胚胎期及T、B细胞发育过程中，遇抗原所形成的耐受。

Tcell，TCR-CD3：MHC+selfpeptide;

Bcell，mIgM-Igα/Igβ:selfantigen.

高亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除(阴性选择)。

;T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，

进行阴性选择;Positiveselectionandnegativeselectionof

Tcellsinthymus;NegativeselectionofBcellsin

bonemarrow;（二）外周免疫耐受（Peripheraltolerance):T、B免疫功能细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。

;克隆清除和免疫忽视;无应答;;Th;调节性T细胞(Treg)是主动维持自身免疫耐受的关键细胞

Th1/Th2/Th17细胞之间的相互调节

细胞因子的免疫调节作用(IL-2,IL-10,TGF-β)

淋巴细胞(活化)状态的自身调节机制(ITIM,AICD)

;NaturallyoccurringTregs:CD4+CD25+Foxp3+;Normalmouse;Normalmouse;CD4+CD25+Tregs:

AnaturallyoccurringuniquelineageofregulatoryTcells

Comprise5-10%ofperipheralCD4Tcellsinhumanandmice

Capableofmaintainingselftoleranceinvivo

CharacterizedbyexpressionofCD4andCD25onsurface,FOXP3inthenucleus

Requireactivationandcellcontacttorepressproliferationof

CD4+CD25-Tcellsinvitro;CD4+;RoleofTGF-bandIL-10invivo;Th1、Th2和Th17;Th17细胞分泌IL-17，刺激???皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子。

1.分泌IL-8、MCP-1等趋化因子，趋化和招募中性粒细胞和单核细胞

2.分泌G-CSF和GM-CSF，活化中性粒细胞和单核细胞，并可刺激骨髓造血干细胞产生更多髓样细胞

3.分泌IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2等诱导局部炎症反应

白细胞介素家17族（Interleukin17family，IL-17家族），是与白细胞介素17（Interleukin17，IL-17）具有较高同源性、在脊椎动物进化中高度保守的一组蛋白质，目前共有六个成员，IL-17A（原IL-17）、B、C、D、E和F[1]。其中，IL-17B、C、D、E、F的编码基因，是在人类基因组大规模测序过程中，通过同源性分析、EST序列拼接得到的。;Date;;RegulatoryMoleculesofLymphocytes;已活化和扩增的T细胞克隆，在免疫应答的晚期通过活化诱导的细胞死亡（