ⅰ型干扰素病诊疗中国专家共识PPT课件.pptxVIP

ⅰ型干扰素病诊疗中国专家共识精准诊疗，守护健康

目录第一章第二章第三章疾病概述与核心特征临床表现与早期识别诊断流程与评估策略

目录第四章第五章第六章精准治疗与管理策略特殊临床场景处理预后评估与未来展望

疾病概述与核心特征1.

定义与发病机制（单基因突变致Ⅰ型干扰素通路异常活化）基因突变的核心作用：Ⅰ型干扰素病由TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1等基因突变引起，导致细胞质内源性核酸异常积累或异常识别，触发干扰素信号通路持续激活，形成自身炎症反应。干扰素通路的异常活化：突变基因通过影响核酸代谢、免疫感应或信号转导，导致Ⅰ型干扰素（IFN-α/β）水平显著升高，引发全身性炎症级联反应。单基因疾病的异质性：不同基因突变可导致临床表现差异，如AGS（脑病为主）、SAVI（血管炎为主），但均以干扰素信号过度激活为共同病理基础。

关键病理生理特征（全身性炎症反应，多系统受累）外周血干扰素刺激基因（ISGs）表达上调、CXCL10水平升高，可作为疾病活动的生物标志物。干扰素特征性标志物常见冻疮样皮疹、间质性肺病（ILD）、非侵蚀性关节炎、中枢神经系统病变（如脑钙化、白质病变）及肝脾肿大等。多系统炎症表现部分患者伴随抗核抗体（ANA）阳性，与系统性红斑狼疮（SLE）等疾病临床表现相似，需通过基因检测鉴别。自身免疫重叠现象

典型表现：婴儿期起病的脑病（智力障碍、痉挛性瘫痪）、基底节钙化、脑脊液淋巴细胞增多，伴血清干扰素水平升高。基因突变谱：约90%病例由TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1等7种基因突变引起，其中TREX1突变者病情更重。临床特征：早发（6月龄）皮肤血管炎（肢端坏死性皮疹）、肺间质病变、发热，TMEM173基因突变导致STING蛋白持续激活。治疗响应：JAK抑制剂（如鲁索替尼）可显著改善症状，抑制干扰素信号通路过度活化。多系统受累：周期性发热、脂肪萎缩、关节挛缩、面容特殊，由蛋白酶体相关基因（PSMB8等）突变引起，干扰素水平极高。治疗挑战：传统免疫抑制剂疗效有限，靶向干扰素通路（如抗IFN抗体）为潜在治疗方向。艾卡迪-古蒂埃综合征（AGS）STING相关婴儿期血管病变（SAVI）CANDLE/PRAAS综合征主要临床类型及流行病学特点

临床表现与早期识别2.

010203冻疮样皮疹特征性显著：约70%患者出现肢端冻疮样皮损，表现为对称性紫红色斑块伴疼痛，寒冷诱发加重，是Ⅰ型干扰素通路异常激活导致血管炎症的直观表现。关节炎与骨骼异常：30%-50%病例伴非侵蚀性关节炎，常见于小关节；部分患者合并脊柱软骨发育不良（SPENCD），表现为短躯干畸形和椎体扁平，提示骨骼系统受累。间质性肺病(ILD)进展隐匿：肺部高分辨率CT显示磨玻璃影或网格状改变，与肺泡上皮细胞持续暴露于干扰素刺激相关，晚期可导致限制性通气功能障碍。典型多系统炎症表现（冻疮样疹、关节炎、ILD等）

对具备以下三联征的患儿应高度怀疑Ⅰ型干扰素病：5岁前起病的多系统炎症、血清Ⅰ型干扰素特征基因表达谱(ISG)升高、常规免疫抑制剂治疗反应不佳。自身抗体阳性但不符合SLE标准：60%患者存在抗核抗体(ANA)低滴度阳性，但缺乏抗dsDNA抗体等SLE特异性标志物，提示独特免疫激活模式。家族史与基因检测价值：近亲婚配家系中若有多例类似表现患者，需优先考虑TREX1、RNASEH2B等基因突变，建议采用全外显子测序技术筛查。早发性神经系统症状：包括基底节钙化（头颅CT特征性表现）、脑白质病变或进行性认知倒退，类似先天性病毒感染但病原学检测阴性。高风险人群识别指征（早发、多系统症状、自身抗体阳性）

与经典SLE的鉴别免疫特征差异：Ⅰ型干扰素病缺乏补体C3/C4降低，且抗Sm抗体阴性，而ISG评分显著高于典型SLE（通常15分vs8分）。治疗反应差异：羟氯喹对SLE皮肤病变有效，但对Ⅰ型干扰素病冻疮样疹疗效有限；JAK抑制剂如巴瑞替尼可特异性阻断干扰素信号通路。要点一要点二与先天性感染的鉴别实验室检查关键点：先天性风毒/巨细胞病毒感染患儿TORCHIgM阳性，而AGS患者脑脊液淋巴细胞增多但PCR检测阴性。影像学特征差异：先天性感染多表现为脑室周围钙化，而AGS典型表现为基底节对称性钙化伴脑萎缩。鉴别诊断要点（与其他自身炎症/免疫疾病区分）

诊断流程与评估策略3.

基因检测适应证与关键靶点遗传性疾病的筛查：对于早发性血管炎、非感染性间质性肺病或脂膜炎等特征性表现的患者，需优先考虑单基因突变导致的Ⅰ型干扰素病，如TREX1、SAMHD1、IFIH1等基因检测。家族史与表型关联：若患者有家族性系统性红斑狼疮样症状或神经发育异常（如基底节钙化），应靶向检测AGS相关基因（如RNASEH2A/B/C、ADAR1）或SPENCD相关突变。疑难病例的扩展性检测